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高铜胁迫下原代肉鸡肝细胞凋亡的机制解析与应对策略

一、引言

1.1研究背景与意义

铜作为动物必需的微量元素之一，在动物营养中扮演着不可或缺的角色。自1928年Hart首次提出铜是生命所必需的元素，且在动物体内血红蛋白合成中发挥重要作用后，人们对铜营养的研究不断深入。研究表明，铜是动物体内一系列酶的组成成分，广泛参与氧化磷酸化、自由基解毒、黑色素合成、儿茶酚胺代谢、结缔组织交联、血液凝固、血红蛋白合成以及毛发形成等生理过程。在动物生长发育过程中，适量的铜有助于维持机体的正常生理功能。例如，在水产动物中，适量的铜有利于维持体内环境稳定和机体平衡，在机体造血、新陈代谢、生长发育与繁殖、维持生产性能、提高机体免疫力等方面具有重要作用，是许多酶类（如赖氨酰氧化酶、超氧化物歧化酶和细胞色素C氧化酶等）的主要构成成分。在奶牛养殖中，铜能提高奶牛的产奶量，改善乳品质，还能影响奶牛的繁殖性能和免疫功能。如给成年荷斯坦奶牛补加含铜添加剂，可显著提高日产奶量；日粮中添加铜可以降低乳脂中反式C18-烯酸和C18共轭二烯酸的含量。

在肉鸡养殖领域，铜同样具有重要作用。自1945年Braude首次发现生长猪饲料中添加250mg/kg铜能显著提高其生产性能后，高铜在肉鸡饲料中的应用也受到关注。研究发现，适量的铜元素有助于肉鸡的生长发育和提高抗病能力，进而提升养殖经济效益。向以小麦、鱼粉和牛油为主的基础日粮中添加250mg/kg铜，可以显著提高雏鸡的日重；100mg/kg铜和80mg/kg锌的组合，也对肉鸡的生长具有一定的促进效果。铜还具有抗菌和增强免疫的功能，增加饲料中的铜含量，可以提高肉鸡的防卫能力，有助于抵抗潜在的微生物侵袭，铜、锰和硒的联合使用能显著增强肉鸡的细胞免疫功能。

然而，物极必反，铜的过多或过少都会对生物体产生负面影响，尤其是对家禽的影响尤为明显。当铜摄入过量时，会引发一系列问题。在水产动物中，过少或过量摄入铜都会导致机体生理功能的紊乱，进而引发疾病。对于肉鸡而言，尽管其对铜的耐受性较强，但过量添加铜可能导致中毒现象。近几年，随着高铜饲料的广泛应用，铜中毒的发生率也可能逐渐上升。铜中毒的主要机制为铜在肝脏的蓄积，导致酶活性下降，最终引发肝功能损伤和溶血。随着铜浓度的增加，溶血现象显著，可能导致动物死亡。急性铜中毒的症状包括严重腹泻、呕吐及全身衰竭。

肝脏作为动物体内重要的代谢器官，在物质代谢、解毒、免疫等方面发挥着关键作用。肝细胞的正常功能对于维持肝脏乃至整个机体的健康至关重要。当机体摄入过量铜时，肝脏首当其冲受到影响。高铜会导致肝脏抗氧化功能受损，使超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性先呈代偿性升高，后表现降低，丙二醛（MDA）表现为代偿性升高。肝细胞凋亡是一种由基因调控的细胞程序性死亡过程，在维持内环境稳定、清除异常细胞等方面具有重要意义。但在高铜胁迫下，肝细胞凋亡率会升高，这可能破坏肝脏正常的细胞结构和功能，影响肝脏的正常代谢和解毒能力，进而影响肉鸡的生长性能、免疫力和健康状况。

目前，虽然对铜在动物营养中的作用有了一定的认识，但高铜对肉鸡肝细胞凋亡的影响及相关机制尚未完全明确。深入研究高铜对体外培养的原代肉鸡肝细胞凋亡的影响，有助于从细胞和分子层面揭示高铜对肉鸡肝脏损伤的机制，为合理使用铜添加剂提供科学依据，对保障肉鸡养殖的健康发展、提高养殖经济效益以及保障动物产品的质量安全都具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

在动物营养领域，铜对肉鸡生长发育的影响一直是研究热点。自1945年Braude发现生长猪饲料中添加高剂量铜可显著提高生产性能后，高铜在肉鸡养殖中的应用也逐渐受到关注。众多研究表明，适量的铜元素对肉鸡的生长发育和抗病能力具有促进作用。向以小麦、鱼粉和牛油为主的基础日粮中添加250mg/kg铜，能显著提高雏鸡的日增重；100mg/kg铜和80mg/kg锌的组合，也对肉鸡的生长有一定促进效果。铜还具有抗菌和增强免疫的功能，铜、锰和硒的联合使用能显著增强肉鸡的细胞免疫功能。

然而，过量的铜会对肉鸡产生负面影响。铜中毒的主要机制是铜在肝脏蓄积，导致酶活性下降，最终引发肝功能损伤和溶血。急性铜中毒的症状包括严重腹泻、呕吐及全身衰竭。国内外关于肉鸡铜中毒的研究相对较少，大部分研究集中在反刍动物和猪的铜中毒上。任常宝等选用200只1日龄健康商品代AA肉鸡，随机分成4组，使用硫酸铜作为铜源，饲喂玉米-豆粕型基础日粮，对照组饲料铜含量为11mg/kg，3个高铜试验组饲料铜含量分别为110、330和550mg/kg，试验至50日龄结束，探讨高铜日粮对肉鸡肝抗氧化功能和肝