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鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症

(,）;是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症

北京大学第一院：

例尿素循环障碍患儿中：

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症例(),

瓜氨酸血症Ⅰ型例(),

瓜氨酸血症Ⅱ型例(),

精氨酸血症例()。

日本：中约占半数,瓜氨酸血症次之

发病年龄:新生儿期青春期

例中例()为新生儿期发病例()为婴儿期发病例()于～岁发病例()为～岁起病。例()有异常家族史。;高氨血症与尿素循环;高氨血症的分类

;、氨和缩合形成氨基甲酰磷酸

.氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸

限速.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸

.精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸

.精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸;尿素循环障碍可分为种类型

型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶缺陷引起

型高氨血症，因缺陷引起，连锁遗传病

.瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失，另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低

.精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷，以血、脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征

.高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。;;临床表现;辅助检查;血气分析及尿有机酸测定可以确定有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒,排除伴有高氨血症的有机酸尿症。

肝活检经肝活检几乎可以测定尿素循环中所有缺陷的酶,如、、、及精氨酸酶等。

其他生化检查如肝功能、血糖等测定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症(血糖降低)。

基因诊断及产前诊断对于部分基因结构已明确的高氨血症如缺陷症、缺陷症,可以采用分子生物学方法进行基因诊断和产前诊断。;;急诊高氨血症的治疗

应立即采取有力措施使氨尽快从体内排出,同时给予足够的热量及必需氨基酸以减少体内蛋白质的分解静脉输入足量液体及电解质,为补充热量可加入葡萄糖及胰岛素,静脉输入脂肪每天。

静脉输入苯甲酸钠和(或)苯乙酸钠苯甲酸钠能与内源性甘氨酸结合形成马尿酸,后者的肾脏清除率甚高,??乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。急救时可用苯甲酸钠及苯乙酸钠各加入葡萄糖,液体量按计算,于小时内静脉输入,以后每日给苯甲酸钠和苯乙酸钠各～静脉输注。

盐酸精氨酸除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外,其余病例均可采用盐酸精氨酸治疗。对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前,在急救中可给予精氨酸,以后病因明确了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症,精氨酸无治疗作用。;急诊高氨血症的治疗

.血液透析或腹膜透析在给予以上治疗数小时后血氨水平若无明显下降,应采用血液透析或腹膜透析疗法,在开始透析数小时后血氨水平可明显下降,大多数患者经小时透析血氨水平可恢复正常。

.新霉素及乳果糖的应用为了减少肠道细菌产氨,应尽早经鼻饲或灌肠给予新霉素或乳果糖,患儿经急救措施神经系统危重症状得以改善后,可能还需数日神志才能完全清醒。;长期治疗

饮食治疗无论高氨血症是否由于先天遗传性酶缺陷所引起,所有患者均应限制蛋白质的摄入,每天供给蛋白质～。

用药物促进氨的排除对于有尿素循环缺陷者需较长期应用苯甲酸与苯乙酸每天～、精氨酸～(苯乙酸因有特殊氨味可能较难长期使用);在以上治疗中宜补充肉碱,因苯甲酸和苯乙酸都可能引起体内肉碱缺乏。

肝移植适用于活性完全缺乏的患者;病例;入院后查电解质,肝、肾功能,血气分析无异常。血沉,补体,类风湿因子,抗核抗体及脑电图正常。头颅,未见异常。脑脊液常规生化及培养均正常。查β羟丁酸,乳酸正常,血氨μ(正常μ),血氨基酸分析瓜氨酸明显减低(μ)。尿乳清酸增高,定量肌酐,尿分析诊断为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(,)。测其智商。家庭其他成员尿分析,发现其母亦为患者,其父兄正常。给予低蛋白高热卡饮食,蛋白质控制在～(·),热卡～(·),～后患儿明显好转,神志清楚,复查血氨为μ,继续治疗症状完全消失。;总结;THANKYOU!