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《高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)》解读
摘要:《高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)》的发布为高危高尿酸血症的防治提供了重要指导。本文对该共识进行详细解读,包括高危高尿酸血症的定义、诊断标准、药物降尿酸治疗的启动时机、药物选择、治疗目标以及预防痛风急性发作等方面内容,旨在帮助临床医生更好地理解和应用共识,提高高危高尿酸血症的诊治水平。
一、引言
高尿酸血症(HUA)是一种常见的代谢性疾病,近年来其患病率在全球范围内呈逐年上升趋势。长期的高尿酸血症不仅可导致痛风、肾结石及肾功能损害,还与心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等其他系统性损害的发生和发展密切相关。然而,以往对于HUA高风险群体的治疗策略缺乏明确性,临床实践中对无症状HUA患者是否需要进行药物降尿酸治疗(ULT)仍存在争议。为了更好地规范高危HUA的防治,中华医学会风湿病学分会等机构发布了《高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)》,该共识结合中国患者的具体情况与专家意见,提出了高危HUA的定义和ULT相关的11个临床问题,并给出了具体推荐意见。
二、高危高尿酸血症的定义与诊断标准
2.1定义
根据共识,存在预后不良风险,若不进行综合管理可能会导致不良结局的HUA称为高危高尿酸血症(HrHUA)。具体包括HUA合并痛风或关节单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积、合并肾脏疾病(肾结石、慢性肾脏病(CKD))、合并心血管疾病(高血压、冠心病、慢性心力衰竭、心肌梗死、房颤)、合并代谢性疾病(2型糖尿病、肥胖、代谢综合征(MetS)、高脂血症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD))以及合并神经系统疾病(卒中)等情况。
2.2诊断标准
成人两次血尿酸(非同日)>420μmol/L,同时伴有上述高危因素之一,即可诊断为HrHUA。
三、药物降尿酸治疗的启动时机
3.1HUA合并痛风患者
对于HUA合并痛风的患者,共识给出了明确的ULT启动时机:
-若痛风发作每年≥2次,推荐启动物降尿酸治疗(ULT)(证据等级Ⅱ,强推荐)。
-若既往痛风发作≥2次,但每年≤1次,可考虑启动ULT(证据等级Ⅱ,弱推荐)。
-若仅有1次痛风发作且CKD≥3期、血尿酸水平540μmol/L或肾结石患者可考虑启动ULT(证据等级Ⅱ~Ⅴ,弱推荐)。
-若出现痛风石或影像学显示有痛风引起的关节损伤患者,推荐启动ULT。
3.2无症状HUA合并其他疾病患者
对于无症状HUA合并肾结石的患者,可考虑启动ULT以减少肾结石复发。对于无症状HUA合并3~4期CKD的患者,可考虑启动ULT以延缓肾功能下降,降低痛风发作和心血管事件风险。对于无症状HUA合并高血压患者,可考虑启动ULT以保护心脏功能。对于无症状HUA合并冠心病且需进行冠状动脉介入术的患者,可考虑启动ULT以保护肾功能。对于无症状HUA合并慢性心力衰竭的患者,可考虑启动ULT以改善心功能,降低全因死亡风险。对于无症状HUA合并2型糖尿病的患者,可考虑启动ULT以改善胰岛素抵抗,保护肾功能,降低全因死亡、心血管或非心血管死亡风险。对于无症状HUA合并卒中患者,可考虑启动ULT以改善血管及神经功能状态。上述无症状HrHUA患者在非药物治疗干预6个月后血尿酸仍高于480μmol/L时,应启动ULT。
四、常用降尿酸药物及其特点
4.1抑制尿酸生成药
-别嘌醇:别嘌醇是一种经典的抑制尿酸生成药物,它通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸的合成。使用别嘌醇前建议进行HLA-B*5801基因检测,阳性者禁用,以避免严重过敏反应。肾功能不全的患者需要根据肾小球滤过率(eGFR)调整药物剂量,eGFR≥60mL/(min·1.73m2)时,常用剂量为100-300mg/d;eGFR30-59mL/(min·1.73m2)时,剂量为50-100mg/d;eGFR<30mL/(min·1.73m2)时,剂量为50mg/d或更少。
-非布司他:非布司他也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,其抑制作用具有选择性,对嘌呤和嘧啶代谢的其他酶类影响较小。与别嘌醇相比,非布司他的降尿酸作用更强,且不良反应相对较少。非布司他的起始剂量一般为40mg/d,若血尿酸水平未达标,可逐渐增加剂量至80mg/d。非布司他主要经肝脏代谢,肾功能不全患者一般无需调整剂量,但严重肾功能不全患者仍需谨慎使用。
4.2促进尿酸排泄药
-苯溴马隆:苯溴马隆通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸排泄,从而降低血尿酸水平。适用于肾功能正常或轻度肾功能不全(eGFR≥30mL/(min·1.73m2))的患者。起始剂量为25mg/d,可根据血尿酸水平逐渐增加剂量至50-100mg/d。使用苯溴马隆时,应注意碱化尿液,将尿液pH值维持在6.2-6.9之
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