免疫耐受诱导机制-洞察及研究.docxVIP

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免疫耐受诱导机制

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第一部分生理耐受形成 2

第二部分中央耐受机制 7

第三部分外周耐受机制 13

第四部分T细胞阴性选择 17

第五部分B细胞阴性选择 22

第六部分肿瘤免疫逃逸 28

第七部分实验诱导耐受 33

第八部分耐受维持机制 46

第一部分生理耐受形成

关键词

关键要点

中枢免疫耐受的形成机制

1.胸腺依赖性耐受：T细胞前体在胸腺发育过程中，通过阴性选择机制识别并删除高亲和力自身反应性T细胞，确保T细胞库的自身耐受性。

2.信号整合调控：胸腺基质细胞和神经内分泌因子（如神经酰胺）参与调控CD4+和CD8+T细胞的阴性选择阈值，避免自身组织攻击。

3.转录因子作用：转录因子Aiolos和Sam68等在阴性选择中发挥关键作用，通过抑制IL-2产生或促进细胞凋亡实现耐受。

外周免疫耐受的建立机制

1.高内皮微静脉（HEVs）捕获：循环中未成熟树突状细胞（pDCs）在HEVs处捕获自身抗原，迁移至次级淋巴器官后诱导调节性T细胞（Tregs）发育。

2.Tregs的免疫抑制功能：CD4+CD25+Foxp3+Tregs通过分泌IL-10、TGF-β及细胞接