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明胶与壳聚糖复合静电纺纳米纤维：小血管组织工程支架的制备与机械性能解析

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病严重威胁人类健康，是全球范围内导致死亡的主要原因之一。据世界卫生组织统计，每年有大量患者因心血管疾病需要进行血管重建手术，如冠状动脉搭桥术、外周血管旁路移植术等。血管重建手术中，血管移植物的选择至关重要。目前，临床上对于大中口径血管（内径大于6mm）的替代，已取得了一定的成功，例如采用涤纶（Dacron）、聚四氟乙烯（ePTFE）等合成材料制成的人工血管，在某些情况下能够有效地替代病变的大中血管。然而，当涉及到小口径血管（内径小于6mm）的替代时，现有的人工血管存在诸多问题，无法满足临床需求。

现有的小口径人工血管主要存在以下问题：一是血液相容性较差，容易引发凝血和血栓形成，导致血管管腔狭窄或闭塞。这是因为这些人工血管材料的表面性质与天然血管内皮细胞不同，无法提供抗凝血的微环境，血小板容易在其表面黏附、聚集。二是缺乏适当的顺应性，不能与周围天然血管的力学性能相匹配。在血管搏动过程中，不匹配的顺应性会导致应力集中，进一步损伤血管内皮细胞，增加血栓形成的风险，同时也会影响血管的长期通畅率。三是来源有限，对于一些需要大量小口径血管进行移植的患者，如患有广泛血管病变的糖尿病患者，可供采集的自体血管数量往往不足。此外，自体血管移植还存在手术创伤大、供区并发症等问题。因此，开发一种性能优良的小口径血管替代品迫在眉睫。

组织工程技术的出现为解决小口径血管替代问题提供了新的思路。组织工程血管通过构建具有生物相容性和合适力学性能的支架，并在支架上接种血管种子细胞，使其在体外或体内逐渐形成具有功能的血管组织。这种方法有望克服现有小口径人工血管的缺点，为患者提供更有效的治疗方案。组织工程血管支架作为种子细胞生长的支撑结构，起着至关重要的作用。它不仅要为细胞提供三维生长空间，促进细胞的黏附、迁移和分化，还要具备足够的机械力学强度，以承受体内动态血流压力，同时保持适当的管壁顺应性，减少吻合口内膜增生。

明胶和壳聚糖是两种具有良好生物相容性和生物可降解性的天然高分子材料，在组织工程领域得到了广泛的研究和应用。明胶是由胶原蛋白水解得到的，具有低抗原性、促进细胞黏附和增殖等优点。它含有多种氨基酸序列，能够与细胞表面的受体相互作用，为细胞提供良好的生长微环境。壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物，是天然多糖中唯一大量存在的碱性氨基多糖。它具有抗菌、止血、促进伤口愈合等特性，能够抑制创面常见细菌的生长，同时还能刺激皮肤细胞的增殖，缩短伤口愈合时间。将明胶和壳聚糖复合，可以综合两者的优点，进一步提高材料的性能。例如，明胶和壳聚糖分子之间可以通过氢键和静电相互作用形成聚电解质复合物，增强材料的力学性能和稳定性。此外，复合后的材料还可以改善细胞的黏附和生长行为，提高组织工程血管的构建效率。

静电纺丝技术是制备纳米纤维的一种重要方法，近年来在组织工程血管支架的制备中受到了广泛关注。该技术利用高压电场将聚合物溶液或熔体拉伸成纳米级纤维，这些纤维可以在接收装置上随机或定向排列，形成具有高孔隙率和大比表面积的纳米纤维支架。静电纺丝纳米纤维支架具有许多独特的优势，如纤维直径小，能够模拟细胞外基质的纳米结构，有利于细胞的黏附和生长；高孔隙率可以提供良好的物质传输通道，促进营养物质的扩散和代谢产物的排出；大比表面积则增加了材料与细胞的接触面积，提高了细胞对支架的亲和力。通过静电纺丝技术制备明胶和壳聚糖复合纳米纤维支架，有望获得一种具有优异性能的小口径组织工程血管支架材料。

本研究旨在制备基于明胶和壳聚糖复合静电纺纳米纤维的小血管组织工程支架，并对其机械性能进行深入研究。通过优化复合纳米纤维的制备工艺，调控其组成和结构，期望获得具有良好生物相容性、合适力学性能和微观结构的支架材料。研究该支架的机械性能，包括拉伸强度、弹性模量、顺应性等，对于评估其在体内的应用潜力具有重要意义。良好的机械性能能够确保支架在承受血流压力和血管搏动时保持结构稳定，避免破裂或变形，从而提高组织工程血管的长期通畅率和临床应用效果。本研究的成果将为小口径组织工程血管支架的开发提供理论基础和技术支持，有望推动组织工程血管在临床治疗中的应用，为心血管疾病患者带来新的治疗希望。

1.2国内外研究现状

1.2.1小血管组织工程支架材料的研究进展

小血管组织工程支架材料的研究是该领域的关键环节，多年来国内外学者围绕不同类型的材料展开了广泛且深入的探索。

天然生物材料凭借其良好的生物相容性、可降解性以及能够为细胞提供近似体内微环境等独特优势，在小血管组织工程支架的构建中受到了高度关注。胶原蛋白作为细胞外基质的重要组成部分，广泛存在于生物体内，具有良好的成胶性、收缩性以及与平滑肌细胞和内皮细