精神分裂症临床与研究进展.pptVIP

精神分裂症临床与研究进展演示文稿第1页，共56页。

（优选）精神分裂症临床与研究进展第2页，共56页。

主要内容神经发育异常神经生化与精神分裂症精神分裂症的治疗进展第3页，共56页。

一、神经发育异常

脑结构与脑成像研究1.大量CT检查及多数研究发现分裂症病人脑室较大，尤其是侧脑室。MRI结论不一致，少数结果显示额叶、颞叶缩小。2.MRS（磁共振谱）仅限少数元素，仅有关于分裂症的少数报道。3.脑功能成像PET（正电子发射成像）、SPECT(单光子发射成像)分裂症病人往往有肯定的额叶功能减退第4页，共56页。

分裂症与正常人灰质减少率第5页，共56页。

一、神经发育异常神经病理解剖学研究精神分裂症患者死后脑形态学异常的检出率约为40%~50%。与Ⅰ型精神分裂症患者相比，以阴性症状为主要表现的Ⅱ型患者的脑部改变可能更为明显。肉眼观察发现，精神分裂症患者死后脑体积缩小、重量减轻、皮质变薄、脑沟加深。定量测定显示，患者死后脑重量减轻约5%~8%，侧脑室扩大约20%~30%，其中又尤以下角扩大最显著。病变的脑区主要是颞叶及边缘系统结构（海马、海马旁回、杏仁核等），尤其是优势半球。上溯改变不能完全用患者生前所接受的电休克、胰岛素及抗精神病药物治疗的影响来解释，可能与精神分裂症的病因及病理机制有关。第6页，共56页。

一、神经发育异常神经病理组织学研究某些脑区如海马、海马旁回、扣带回、内嗅区、前额叶等的神经细胞数量减少，优势（左侧）半球侧的减少可能更为明显。神经细胞的排列方向和分布位置存在异常，主要表现为海马旁回、内嗅区等部位的锥体细胞排列方向紊乱。上述颞叶内侧结构（海马、海马旁回、内侧嗅区、扣带回等）神经细胞数量的减少及分布位置的异常、排列方向的紊乱等病理变化，往往不伴随胶质细胞增生反应。第7页，共56页。

一、神经发育异常小结精神分裂症是一类具有某些相似症状的疾病，而不是一种疾病，其发病原因、病理改变、对神经阻制剂治疗的效果以及疾病本身的自然转归不尽相同。第8页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症DA假说精神分裂症多巴胺假说已提出二十余年，认为分裂症是由于脑内DA系统活动过度产生异常行为。目前，越来越多的研究发现，这一假说仅能解释部分（以阳性症状为主）的病人。第9页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症黑质纹状体通路（部分锥体外系症状）中脑边缘通路高活性：阳性症状结节漏斗部通路（催乳素释放）中脑皮质通路低活性：阴性症状认知损害DA假说第10页，共56页。

阳性症状阴性症状低多巴胺通路高多巴胺通路DA假说二、神经生化与精神分裂症第11页，共56页。

多巴胺拮抗剂:阳性症状与不良反应高催乳素血症改善阳性症状多巴胺抑制EPS第12页，共56页。

多巴胺拮抗剂:阴性症状最小限度改善阴性症状多巴胺抑制第13页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症5-HT假说上世纪50年代，Wolley提出了分裂症与5-HT代谢有关。目前发现，5-HT受体至少有15种亚型，与分裂症最有关的是5-HT1、5-HT1D、5-HT2、5-HT3、5-HT6、5-HT7受体。研究较多的是5-HT2A受体。第14页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症5-HT假说5-HT2A受体在中枢广泛分布，特别是与精神分裂症病因学强烈相关的额叶皮层。氯氮平、利培酮等一些非典型性抗精神病药物对5-HT2A受体有拮抗作用，可缓解精神分裂症某些阴性症状。第15页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症迟发性运动障碍（TD）是长时间运用抗精神病药物后常见的副作用，新型抗精神病药物降低了TD发生率，部分原因可能是通过阻断5-HT2A受体而发挥作用的，5-HT2A受体广泛分布于基底核，该区域对抗精神病药物诱导的运动障碍有关键作用。第16页，共56页。

拮抗5-HT2A受体:

潜在的临床意义-降低EPS的发生率-改善阴性症状-改善认知功能第17页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症谷氨酸是哺乳动物脑内的主要兴奋性递质，在脑内的分布非常广泛。近20年的研究发现精神分裂症存在谷氨酸盐系统功能异常。谷氨酸假说第18页，共56页。

二、神经生化与精神分裂症谷氨酸盐受体谷氨酸盐受体可分为两大类：促离子型受体(lGluR)：