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活化淋巴细胞免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1不明原因复发性流产现状

复发性流产（RecurrentSpontaneousAbortion，RSA），是指与同一性伴侣连续发生2次及2次以上的自然流产，这一定义在国际上被广泛认可。据统计，RSA在育龄妇女中的发病率约为1%-2%，这意味着每100至200名育龄妇女中就有1至2人受到RSA的困扰。其发病率呈上升趋势，这可能与现代生活方式的改变、环境污染的加剧以及生育年龄的推迟等多种因素有关。

RSA可进一步分为早期复发性流产和晚期复发性流产。早期复发性流产通常发生在妊娠12周之前，而晚期复发性流产则发生在妊娠12周至28周之间。不同类型的RSA其病因和发病机制可能存在差异。临床上，仍有40%-60%的复发性流产患者，在经过全面的传统病因筛查后，依然无法明确病因，这类情况被定义为不明原因复发性流产（UnexplainedRecurrentSpontaneousAbortion，URSA）。也就是说，在所有复发性流产患者中，接近一半甚至更多的患者病因成谜，给临床诊断和治疗带来了极大的挑战。

URSA对患者的身心健康造成了严重的负面影响。从身体方面来看，多次流产会对女性的生殖系统造成直接损伤，如子宫内膜变薄、宫腔粘连、感染等，这些损伤可能会进一步影响后续的妊娠，增加不孕不育的风险。多次流产还可能引发一系列内分泌紊乱，如月经失调、排卵异常等，进一步扰乱女性的生殖内分泌平衡。在心理层面，患者往往承受着巨大的精神压力，经历着从怀孕的喜悦到流产的绝望的反复过程，容易出现焦虑、抑郁、自卑等负面情绪，这些心理问题不仅影响患者的日常生活和工作，还可能对其家庭关系和社会交往造成冲击。对家庭而言，URSA可能导致夫妻关系紧张，甚至引发家庭矛盾，给家庭带来沉重的心理和经济负担。

URSA的病因十分复杂，涉及遗传、解剖、内分泌、感染、免疫等多个方面，但对于不明原因复发性流产，免疫因素被认为在其中占据重要地位。母胎界面的免疫微环境失衡可能导致母体对胚胎产生免疫排斥反应，使得胚胎无法在子宫内正常着床和发育，最终导致流产。一些研究指出，URSA患者体内可能存在某些免疫细胞亚群的数量和功能异常，如自然杀伤细胞（NK细胞）数量增加、活性增强，T淋巴细胞亚群失衡等，这些异常可能破坏母胎免疫耐受，引发流产。然而，目前免疫因素导致URSA的具体发病机制尚未完全明确，仍有待进一步深入研究。

1.1.2活化淋巴细胞免疫治疗的提出

传统治疗URSA的方法存在诸多局限性。对于免疫因素导致的URSA，传统治疗手段往往难以精准地调节母胎免疫微环境，无法有效抑制母体对胚胎的免疫排斥反应。如使用免疫抑制剂，虽能在一定程度上抑制免疫系统的过度激活，但同时也会降低机体的整体免疫力，增加感染等并发症的风险，且长期使用还可能带来药物不良反应，如肝肾功能损害、骨质疏松等。传统治疗方法对于部分患者的疗效并不理想，许多患者在接受传统治疗后仍无法成功妊娠，或在妊娠过程中再次发生流产。

活化淋巴细胞免疫治疗（ActivatedLymphocyteImmunotherapy，ALIT）作为一种新兴的治疗方法，近年来在免疫性疾病的治疗中展现出了广阔的应用前景。在肿瘤免疫治疗领域，通过激活患者自身的淋巴细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，部分患者的病情得到了有效控制，肿瘤缩小甚至消失。在一些自身免疫性疾病的治疗中，活化淋巴细胞免疫治疗也能够调节免疫系统的功能，缓解病情。基于此，活化淋巴细胞免疫治疗被引入到URSA的治疗研究中。其原理是通过提取患者自身或供者的淋巴细胞，在体外进行活化和扩增，然后回输到患者体内，期望这些活化的淋巴细胞能够调节母胎免疫微环境，诱导母体产生对胚胎的免疫耐受，从而降低流产的风险，提高妊娠成功率。

1.2研究目的与方法

1.2.1研究目的

本研究旨在深入探究活化淋巴细胞免疫治疗（ALIT）在不明原因复发性流产（URSA）治疗中的疗效、安全性以及潜在的作用机制。通过对接受活化淋巴细胞免疫治疗的URSA患者进行系统观察和分析，评估该治疗方法对提高患者妊娠成功率、降低流产率的实际效果，为临床治疗URSA提供更为科学、有效的治疗方案和理论依据。同时，研究该治疗方法可能引发的不良反应，全面评估其安全性，为临床推广应用提供安全保障。深入剖析活化淋巴细胞免疫治疗调节母胎免疫微环境、诱导免疫耐受的作用机制，进一步加深对URSA发病机制的理解，为开发更具针对性的治疗策略奠定基础。

1.2.2研究方法

本研究将采用前瞻性、随机、对照的研究方法，选取符合纳入标准的URSA患者，将其随机分为