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正己烷对血-神经屏障及神经生长因子信号轴的影响机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

正己烷（n-hexane）作为一种重要的有机溶剂，在工业领域应用广泛。在石油加工的催化重整过程中，正己烷发挥着关键作用，助力石油产品的转化与升级；在食品制造业的粗油浸出环节，凭借其良好的溶解性，能高效地从油料中提取油脂，保障食用油的生产供应；在塑料制造业中，用于丙烯溶液回收，促进资源的循环利用，降低生产成本；在日用化学品制造业的花香溶剂萃取中，能精准地提取花卉中的有效成分，为香水等产品赋予迷人香气；在印刷、五金、电子等行业，正己烷常被用作除污清洁剂，有效去除设备表面的油污和杂质，确保生产的顺利进行；在皮革鞋业中，作为黏合剂的成分之一，增强材料之间的黏合度，保证产品的质量。化工产品如粉胶、清漆、白电油、开胶水、开油水等也都含有正己烷。然而，正己烷具有高挥发性和高脂溶性，在生产使用过程中，工人极易通过呼吸道、皮肤等途径接触到正己烷，进而引发职业性中毒。长期接触正己烷可导致慢性中毒，出现头痛、头晕、乏力、四肢麻木等症状，严重时可导致晕倒、神志丧失甚至死亡，对人体健康造成严重威胁。

血-神经屏障（Blood-nervebarrier，BNB）是外周神经和血管之间的重要屏障结构，与血脑屏障功能相似。血-神经屏障主要由内皮细胞构成，这些内皮细胞具有低透过性，细胞之间连接紧密，能有效阻止有害物质从血液进入神经组织，维持神经内环境的稳定，对保护神经组织免受外界有害物质的侵害、维持神经正常功能起着不可或缺的作用。一旦血-神经屏障受损，其通透性发生改变，毒素和病原菌就可能穿过屏障进入神经组织，引发神经系统疾病，如周围神经病变等。

神经生长因子（Nervegrowthfactor，NGF）是神经系统最重要的生物活性分子之一，由其效应神经元支配的靶细胞合成和分泌。神经生长因子对神经细胞的生长、分化和存活具有至关重要的作用，它能促进感觉神经元及交感神经元的存活及分化，参与神经损伤后的修复过程，维持神经系统的生物学功能稳定。神经生长因子通过与特异的靶细胞表面受体神经生长因子受体（Nervegrowthfactorreceptor，NGFR）结合，介导产生一系列生物学效应。神经生长因子受体主要包括高亲和力受体TrkA和低亲和力受体p75。TrkA是一种由原癌基因表达，具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，主要分布在神经系统神经生长因子的效应细胞，如交感神经元、外周感觉神经元以及基底前脑等中枢胆碱能神经元，可抑制某些肿瘤的有丝分裂。当神经生长因子与TrkA结合后，能激活细胞内一系列磷酸化级联反应，启动生物效应，促进细胞的存活、分化和增殖。p75是细胞表面蛋白超级家族成员之一，本身不具有酪氨酸激酶活性，广泛分布于多种正常组织、胚胎组织及其来源的良恶性肿瘤组织中。神经生长因子与p75结合后，虽不能直接发挥生物学效应，但可以增强神经生长因子与TrkA的结合力，调节TrkA的信号转导，参与细胞凋亡过程。神经生长因子及其受体在神经系统的发育、功能维持以及损伤修复等过程中都发挥着关键作用。

研究正己烷对血-神经屏障通透性及神经生长因子与其受体的影响，对于职业健康和神经科学领域都具有重要意义。在职业健康方面，正己烷导致的职业性中毒事件频发，严重威胁劳动者的身体健康。了解正己烷对血-神经屏障和神经生长因子及其受体的影响机制，能够为制定有效的防护措施和治疗方案提供科学依据，有助于预防和控制正己烷对职业人群的危害，降低职业性中毒的发生率，保护劳动者的职业健康权益。在神经科学领域，血-神经屏障和神经生长因子及其受体在神经系统的正常功能维持和疾病发生发展过程中扮演着重要角色。探究正己烷对它们的影响，能够深入揭示正己烷神经毒性的作用机制，为神经退行性疾病、神经损伤等疾病的发病机制研究提供新的思路和视角，有助于开发新的治疗靶点和治疗方法，推动神经科学领域的发展。

1.2研究目的与问题提出

本研究旨在深入探究正己烷对血-神经屏障通透性以及神经生长因子与其受体的影响，从分子和细胞层面揭示正己烷神经毒性的作用机制，为职业性正己烷中毒的防治以及相关神经疾病的研究提供理论依据和实验基础。具体而言，本研究拟解决以下问题：

正己烷是否会引起血-神经屏障通透性改变？若会改变，其改变的程度和规律如何？不同浓度和接触时间的正己烷对血-神经屏障通透性的影响是否存在差异？

正己烷是否会影响神经生长因子及其受体的表达？如果影响，是如何影响神经生长因子及其高亲和力受体TrkA和低亲和力受体p75的表达水平的？这种影响在不同组织和细胞中的表现是否一致？

正己烷对血-神经屏障通透性的改变与神经生长因子及其受体表达变化之间是否存在关联