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白化病罕见病诊疗规范

一、概述

白化病是一组较为常见的单基因遗传性色素缺乏疾病，呈全球分布，发病率约为1/17000。该病以皮肤、毛发及眼的色素减退为主要临床特征，患者常伴有眼的一系列症状，如畏光、眼球震颤、视力低下等，严重影响患者的生活质量。由于其发病率低，公众认知度不高，且临床表现复杂多样，容易造成误诊和漏诊，因此制定具有重要的临床意义。

二、病因和发病机制

白化病主要由遗传因素引起，涉及多个致病基因。目前已知与白化病相关的基因有20余种，这些基因在黑素合成过程中发挥着关键作用。根据致病基因的不同，白化病可分为非综合征型白化病和综合征型白化病。

（一）非综合征型白化病

非综合征型白化病主要包括眼皮肤白化病和眼白化病。

1.眼皮肤白化病（OCA）

-OCA1型：由酪氨酸酶（TYR）基因突变所致。TYR基因编码的酪氨酸酶是黑素合成的关键酶，它能催化酪氨酸转化为多巴醌，进而合成黑素。当TYR基因发生突变时，酪氨酸酶的活性降低或丧失，导致黑素合成障碍，患者表现为皮肤、毛发和眼睛色素完全或部分缺乏。

-OCA2型：由OCA2基因（也称为P基因）突变引起。OCA2基因的具体功能尚未完全明确，但它可能参与黑素小体的成熟和黑素的转运。该基因突变会导致黑素小体结构和功能异常，影响黑素的合成和储存，患者皮肤和毛发色素较OCA1型稍多，但仍明显低于正常人。

-OCA3型：由酪氨酸相关蛋白-1（TYRP1）基因突变导致。TYRP1蛋白参与黑素合成过程中的一些修饰反应，对维持黑素小体的稳定性和黑素的正常合成有重要作用。突变后可使患者出现红-棕色头发、古铜色皮肤和蓝色或棕色眼睛。

-OCA4型：由膜相关转运蛋白（MATP）基因突变引起。MATP蛋白可能参与黑素小体膜上的物质转运，影响黑素的合成和运输。患者临床表现与OCA2型相似。

2.眼白化病（OA）

主要为X-连锁隐性遗传，由GPR143基因突变所致。GPR143基因在视网膜色素上皮细胞和黑素细胞中表达，其功能与黑素小体的大小和黑素的合成调控有关。突变后主要影响眼部色素，患者眼部色素缺乏，而皮肤和毛发色素基本正常或略浅。

（二）综合征型白化病

综合征型白化病除了有皮肤、毛发和眼部色素减退的表现外，还伴有其他系统的症状。

1.赫曼斯基-普德拉克综合征（HPS）

是一种常染色体隐性遗传病，由多个基因（如HPS1、AP3B1等）突变引起。这些基因参与溶酶体相关细胞器的生物发生和功能调控。患者除了有白化病的表现外，还可出现血小板功能异常导致的出血倾向、肺纤维化、炎症性肠病等。

2.切迪阿克-希格斯综合征（CHS）

为常染色体隐性遗传，由LYST基因突变所致。LYST基因参与细胞内囊泡的融合和转运过程。患者除了有白化病的症状外，还会出现免疫功能缺陷、神经系统异常、中性粒细胞内出现巨大溶酶体等表现，容易发生反复感染。

三、临床表现

（一）非综合征型白化病

1.眼皮肤白化病（OCA）

-皮肤：出生时皮肤即呈白色或粉红色，随着年龄增长，皮肤颜色可能会略有加深，但仍明显浅于正常人。皮肤对紫外线高度敏感，容易发生晒伤、日光性皮炎、皮肤癌等。

-毛发：毛发颜色呈白色、淡黄色或金色，质地较细软。不同类型的OCA毛发颜色可能有所差异，如OCA1型毛发多为白色，OCA2型毛发颜色稍深，可为淡黄色。

-眼部：

-畏光：患者对光线敏感，在强光下常眯眼、皱眉。

-眼球震颤：表现为眼球不自主地左右或上下摆动，可影响视力和视觉质量。

-视力低下：视力通常在0.1-0.5之间，主要由于眼球发育异常、黄斑发育不良等原因导致。

-虹膜颜色异常：虹膜颜色可呈蓝色、灰色或淡褐色，由于虹膜色素缺乏，在光线照射下可透见眼底血管。

-眼底改变：眼底色素明显减少，可见脉络膜血管，黄斑中心凹反射消失。

2.眼白化病（OA）

主要表现为眼部症状，皮肤和毛发色素基本正常或略浅。患者眼部畏光、眼球震颤、视力低下等症状与OCA相似，但相对较轻。眼部检查可见虹膜色素减少，眼底色素缺乏，黄斑发育不良。

（二）综合征型白化病

1.赫曼斯基-普德拉克综合征（HPS）

除了有白化病的皮肤、毛发和眼部表现外，还可出现以下症状：

-出血倾向：由于血小板功能异常，患者可出现鼻出血、牙龈出血、月经过多、外伤后出血不止等症状。

-肺部病变：随着年龄增长，部分患者可出现进行性肺纤维化，表现为呼吸困难、咳嗽等症状，严重影响肺功能。

-肠道病变：少数患者可出现炎症性肠病，表现为腹痛、腹泻、