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基于肠促胰素治疗的药物概览利拉鲁肽，用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次LIRA-2012-41

内容基于肠促胰素治疗的药物分类及特点GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较

肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L10–5601201800时间(分)肠促胰素效应

2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者n=14正常人n=8静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.胰岛素(mU/L)

*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240时间(min)进餐GLP-1(pmol/L)正常糖耐量n=33

糖耐量受损n=15Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.2型糖尿病n=54

GLP-1相关药物的两种治疗机制Drucker.ExpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1释放食物摄入活性的GLP-1(7-36)DPP-4

抑制剂DPP-4GLP-1受体激动剂无活性的GLP-1(9-36)

时间(小时)3060901208161220240GLP-1(pmol/L)时间(分钟)3060901200600GLP-1(pmol/L)利拉鲁肽7天

0.006mg/kgOD*(n=13;T2D)西格列汀12周

100mgOD(n=12;T2D)120180240进餐AdaptedfromDegnetal.Diabetes2004;53:1187–94;Aaboeetal.DiabetesObesMetab2010;12:323–33与DPP-4抑制剂相比，GLP-1受体激动剂使体内GLP-1达到药理浓度*利拉鲁肽的GLP-1水平按照1.5%游离利拉鲁肽量计算利拉鲁肽

药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用生理水平GLP-11

(15mM高糖钳夹)药理水平GLP-12

(15mM高糖钳夹)00306090120时间(分)100020003000400050006000胰岛素(pmol/L)GLP-1输注时间(0.5pmol/kg/min)010002000300040000306090120时间(分)胰岛素(pmol/LLP-1输注时间(1.0pmol/kg/min)血浆GLP-1:

46pM健康人血浆GLP-1:

41pM2型糖尿病患者血浆GLP-1:

126pM2型糖尿病患者Vilsb?lletal.Diabetologia2002;45:1111–9.9H?jbergetal.Diabetologia200810

已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂如：西格列汀维格列汀沙格列汀基于肠促胰素的治疗人GLP-1类似物利拉鲁肽（每日一次注射）基于Exendin-4的治疗艾塞那肽（每日两次注射）

内容肠促胰素治疗的药物分类及特点GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较

目前上市的肠促胰素产品中仅有的头对头GLP-1和DPP-4i比较的试验：LIRA-DPP-4i18–80岁成年T2D患者HbA1c:7.5–10.0%BMI:≤45kg/m2使用二甲双胍≥1500mg3个月以上随机、开放研究在欧洲、加拿大、美国等11个国家进行总人数=665利拉鲁肽1.8mgsc+MET0.6mgOD1周1.2mgOD1周西格列汀100mgOD+MET主体研究26周26周利拉鲁肽1.2mgsc+MET0.6mgOD1