《胰岛素的类别》ppt课件.pptxVIP

胰岛素的临床应用

曲连柱

糖尿病之父－Banting，Best

1型糖尿病口服降糖药失效的2型糖尿病有肝肾功能较严重受损及不全者有糖尿病急性并发症者或各科急症，应激状况有较重的糖尿病慢性并发症者糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病新发2型糖尿病血糖很高者胰岛素适应症

动物胰岛素（猪、羊）基因重组人胰岛素（优泌林、诺和灵）胰岛素类似物（来得时、诺和平、诺和锐、优泌乐）010203按胰岛素的来源

超短效速效胰岛素类似物：优泌乐、诺和锐?短效胰岛素可溶性胰岛素:RI、优泌林、诺和灵?R中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素：NPH、优泌林N、诺和灵?N长效胰岛素鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:来得时、地特胰岛素9（诺和平）胰岛素按作用时间分类

胰岛素制剂的种类短效RI（RegularInsulin）中效NPH（NeutralprotamineHagedone）长效PZI（protaminezincinsulin）中短效预混诺和灵50R、30R；优泌乐25、50超短效优泌乐Lyspro,诺和锐Aspart（门冬胰岛素）无峰长效胰岛素来得时（LANTUS、甘精胰岛素）（基础胰岛素）地特（Detemir、诺和平）长秀林(国产甘精胰岛素）

各种胰岛素的作用时间24LeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.时间（小时）正规胰岛素，6-10hNPH（中效低精蛋白锌胰岛素）,10-20h门冬、赖脯、谷赖胰岛素（短效／速效），4-6h甘精胰岛素,24h2468101214161820220长效胰岛素，16-20h相对胰岛素作用

不含鱼精蛋白，皮下、肌肉、静脉用，高峰1-3小时，持续5-7小时。单峰中性：猪胰岛素:RI,万苏林。单组分基因重组人胰岛素：诺和灵R（NovolinR）

优泌林（Humulin）短效类（RI)

RI、优泌林、诺和灵R甘舒霖优泌林RI

0102030405吸收较慢起效慢及作用时间长餐后高血糖注射时间不方便低血糖危险增加常规人胰岛素应用的局限性

超短效胰岛素

胰岛素类似物(Analogus)优泌乐(Lyspro，赖脯胰岛素)诺和锐(Aspart,门冬胰岛素）吸收快，作用快，注射后即可进餐，可在进餐时、餐中或餐后，持续时间短，约2～3小时。

胰岛素作用时间起效时间(min)达峰时间(min)最大作用时间(hr)持续时间(hr)诺和锐?10－2040－501－33－5优泌乐?10to1530－900.8－4.33－5诺和灵?R约3080－1202.5－5约8*Glucose-loweringactionafterscinjection.

速效胰岛素类似物－

更好的模拟餐时胰岛素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素皮下注射优泌乐?+NPH进餐Timeofday晚餐NPH早餐午餐

中效类(NPH)含鱼精蛋白，二者比例为1:1,不含过剩的鱼精蛋白，皮下、肌肉用，可单独或与短效类合用，各自发挥作用高峰6-12小时，持续18-24小时。餐前1小时或睡前注射。

诺和灵N优泌林N优泌林N

近年上市有甘精胰岛素（Lantus,01来的时）,24小时无高峰任意时间皮下注射均可提供体内基础胰岛素诺和诺德公司最近上市诺和平02长效胰岛素类似物

来得时?（甘精胰岛素）的结构1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.ArgArg取代延伸A链B链115105101520Asn30Gly5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代提高了稳定性B链的C端加了两个精氨酸可溶解于弱酸性环境

来得时?（甘精胰岛素）的作用机制1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.3.KramerW.ExpClinEndocrinolDiabetes.1999;107(suppl2):S52-S61.酸性注射液（pH4.0）3 ?在皮下组织（pH7.4）形成甘精胰岛素微细沉淀3 ?微细沉淀中游离的甘精胰岛素六聚体缓慢释放3 ?作用延长3