第十五章细胞衰老与细胞凋亡讲课文档.ppt

第十五章细胞衰老与细胞凋亡;（优选）第十五章细胞衰老与细胞凋亡;第一节细胞的衰老;人胚的成纤维细胞：可持续分裂60-80次；

40岁成人的成纤维细胞：可持续分裂40次；

80岁老人的成纤维细胞：可持续分裂10-30次。;成纤维细胞的最高分裂次数与动物寿命有一定的比例关系;形态学：细胞膜、细胞核、代谢产物的积累

生物大分子的改变:DNA,RNA,蛋白质等：氧化修饰;（一）差错

代谢废物积累：如：脂褐质

自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异

基因转录和翻译差错导致相关突变;1、细胞有限分裂学说

“Hayflick”极限，即细胞最大分裂次数。

L.Hayflick(1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（60~70代）。

细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。

2、重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。;子女的寿命与双亲的寿命有关；

各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命；

成人早衰症：平均39岁时出现衰老，47岁生命结束；

婴幼儿早衰症：1岁时出现明显的衰老，12~18岁生命结束，

Caenrhabditiselegans的平均寿命仅3.5天，该虫age-1单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。;第二节细胞死亡;细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。继而溶酶体破裂,细胞内容物流出,引起炎症。;三、细胞自嗜;自嗜与细胞死亡：;第三节、细胞凋亡：PCD与cellapoptosis;PCD是多细胞生物在发育过程中，一种由基因控制的主动的细胞生理性自杀行为。;PCD和细胞凋亡的区别在以下方面：

他杀与自杀

PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。

PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。

PCD存在于胚胎发育过程中。;;Apoptosis;形态学变化：

Early:染色质凝缩，细胞体收缩

Later:形成死亡小体

Atlast:吞噬;胸腺细胞：细胞膜;胸腺细胞：细胞核;ApoptosisinducedbyCytoC

Lane1．0h

2．1h

3．2h

4．3h

5．4h

6．Control

7．Marker

;死亡信号;（一）细胞外途径：;（二）细胞内途径：Mitochondrialpathway;1，Fas及其配体;与FasL结合，Fas胞内端形成death-inducingsignalingcomplex（DISC）:包括Fas受体、接头蛋白FADD和Caspase，将细胞外的凋亡信号转导至细胞内，激发Caspase级联反应，最后导致凋亡。。;caspase，蛋白水解酶，凋亡的执行者;具有自身活化和活化其它切冬酶的能力。

最初翻译产物为无活性酶原，在Asp-X键处被切割成亚基后才组装成四聚体活性酶(2大亚基和2小亚基);第三十页，共39页。;1、凋亡启动者:caspase-2,caspase-8,caspase-9andcaspase-10

2、凋亡执行者:caspase-3,caspase-6，caspase-7and14(morphologychange)

3、炎症调节者:caspase-1,andcaspase-11;与相邻细胞脱离接触；

细胞骨架重新装配；

DNA复制和修复过程被关闭；

mRNA无法剪接；

DNA受破坏；

核结构紊乱。;第三十三页，共39页。;3，Bcl2家族;第三十五页，共39页。;P53与细胞凋亡;最早的人类对肝脏具有再生能力的认识;肝脏与其它组织器官不同，肝脏具有强大的再生能力。在正常的生理状态肝脏中仅有约0.0012%-0.01%的细胞进行有丝分裂，但在毒物造成的损伤或手术切除后,肝脏细胞可以迅速由静止期细胞转化为增生能力细胞，使肝脏恢复到正常水平。;谢谢大家！