毒物的特殊毒性作用.pptxVIP

1第七章毒物的特殊毒性作用

2主要内容第一节致突变作用第二节毒物的生殖发育毒性作用第三节化学致癌作用

第一节致突变作用3突变是指可以通过复制而遗传的DNA结构的任何永久性改变，是一种遗传性状。突变的发生及其过程称为致突变作用。能够引起突变的物质称为致突变物或诱变物。携带突变的生物个体或种群或株系称为突变体。

致突变的类型4致突变类型基因突变：染色体畸变：染色体分离异常：包括碱基对置换﹑移码突变﹑整码突变和片段改变包括断裂﹑断片﹑缺失和微小体﹑倒位﹑环状染色体和无着丝粒环﹑插入和复制﹑易位和辐射体包括整倍体和非整倍体

化学致突变作用的机理5DNA的损伤01非整倍体及整倍体的诱发02改变或破坏碱基的化学结构03碱基类似物取代标准碱基04平面大分子嵌入DNA链05DNA链受损06紫外线照射07DNA链断裂08DNA-蛋白质交联物形成09

DNA损伤的修复61直接修复：包括光修复和“适应性”反应切除修复：碱基切除修复和核苷酸切除修复错配修复：生物体对DNA的修复复制后修复应急修复DNA损伤修复与突变2

突变的不良后果7生殖细胞突变的不良后果体细胞突变的不良后果

致突变物的检测方法及评价8试验配套和遗传学终点核心标准试验组中各种试验方法鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验显性致死试验微核试验

其他可供选择的方法92姐妹染色单体交换5果蝇伴性隐性致死试验3小鼠淋巴瘤试验6精子畸形试验1染色体畸变分析4程序外DNA合成试验

新检测方法及其在遗传检测中的地位现有检测方法的局限性转基因动物致突变试验基因扩增法试验结果的评价

第二节毒物的生殖发育毒性作用11生殖发育是哺乳动物衍繁种族的生理过程，其中包括生殖细胞（或称配子，即精子和卵细胞）发生、卵细胞受精、着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生、胎仔发育、分娩和哺乳过程。生殖发育也可称为繁殖过程。

生殖毒性1201生殖毒性指外来化合物对生殖过程的损害作用。02外源化学物对雄性生殖系统的损害03外源化学物对雌性生殖系统的损害04对雄性生殖系统的直接影响05对内分泌功能的影响06对卵巢的直接影响07对内分泌功能的影响

发育毒性13发育毒性是指在到达成年之前诱发的任何有害影响，包括在胚胎期和胎儿期诱发或显示的影响，以及出生后诱发或显示的影响，即对出生前的胚胎﹑胎儿以及出生后的幼子的结构和功能的影响。

发育毒性的表现1401胚胎死亡02畸形03生长迟缓04功能缺陷

15（一）致畸作用由于外来化合物干扰，活产胎仔胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现。

致畸作用的机理1601基因突变和染色体畸变02细胞毒作用03酶的抑制04对细胞膜损伤05非特异性发育毒性作用06母体及胚胎的正常功能受到干扰

影响致畸作用的因素17致畸敏感性种属差异性染毒剂量

生殖发育毒性评价方法18三段生殖毒性试验一般生殖毒性试验致畸试验围产期毒性试验繁殖试验体外试验

第三节化学致癌作用19化学致癌物及其分类：化学致癌物是指具有诱发肿瘤形成能力的化学物。目前发现的人类致癌物有74个，这些致癌物分属于传染性病原体，滥用物质，化学物以及尘土与纤维等。0102

化学致癌作用机理20STEP1STEP2STEP3STEP4化学致癌可分为以下三个阶段引发阶段引发作用是不可逆的，是累积性的。引发剂本身有致癌性，大多数是致癌物，其作用的靶主要是原癌基因和肿瘤抑制基因。促癌阶段促癌剂单独使用不具致癌性催癌阶段

遗传毒性致癌物的作用机理遗传毒性致癌物与DNA相互作用——DNA加合物的形成及突变DNA修复化学突变不是损伤→突变这一简单模式，而是损伤→修复→突变模式形成的。癌基因及肿瘤抑制基因原癌基因发生突变后能被激活成为癌基因，从而激活细胞周期以及刺激细胞分裂。肿瘤抑制基因编码一些能抑制细胞分裂增殖的蛋白。

非遗传毒性致癌物的作用机理细胞死亡及细胞增殖——有丝分裂增加与癌症发生：大量无控制的细胞增殖是致癌过程不可缺少的条件。细胞分裂与凋亡紊乱所引起的癌症发生：干扰细胞分化的物质能引起细胞不受控制的生长。细胞信号转导介导的癌症发生：细胞外的信号分子把不同的生长信号从细胞外传递到细胞核，首先是由位于细胞表面的受体感受其作用，出现级联式信号传递，进入胞浆，再传递至细胞核。

化学致癌物的判别23短期致癌物筛选试验遗传毒性检测方法细胞转化试验

动物体内致癌试验短期致癌试验小鼠肺肿瘤诱发试验小鼠皮肤肿瘤试验雌性大鼠乳腺癌诱发试验大鼠肝异变灶诱变试验

（二）动物体内致癌试验25短期致癌试验01长期致癌试验01小鼠肺肿瘤诱发试验小鼠皮肤肿瘤试验雌性大鼠乳腺癌诱发试验大鼠肝异变灶诱变试验01

长期致癌试验长期致癌试验全