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药动学;药物的跨膜转运;细胞膜的双脂质层液态镶嵌

示意图;;药物通过细胞膜的方式：;;1.滤过

水溶性小分子药物通过

细胞膜的水通道，受流

体静压或渗透压的影响;2．简单扩散

脂溶性物质直接溶于膜的脂质而通过

大多数药物的转运方式

特点：

转运速度与药物脂溶性成正比

顺浓度差，不耗能

转运速度与浓度差成正比

转运速度与药物解离度(pKa)有关;;弱酸性药物

;药物pKa和体液pH的影响;第十二页，共67页。;第十三页，共67页。;碱化、酸化体液和尿液;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速从尿内排出？;3．易化扩散

需特异性载体

顺浓度梯度，不耗能;4．主动转运

需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;不同转运方式的动画示意;药物的吸收及给药途径;1．吸收：药物从给药部位进入血液

循环的过程;首过效应(首过消除);第二十二页，共67页。;口腔;(3)呼吸道吸入给药(鼻粘膜、支气管或肺泡吸收)

气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速

肺泡表面积大（100-200m2）

血流量大(肺毛细血管面积80m2);(4)静脉注射给药

直接将药物注入血管;第二十六页，共67页。;药物的分布;影响药物分布的因素：

1.药物与血浆蛋白结合率

2.细胞膜屏障，包括血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障。

3.体液pH和药物的解离度

4.局部器官的血流量;;结合型药物的特点;血脑屏障

(Blood-brainbarrier,BBB);大分子、脂溶性低、DP不能通过

有中枢作用的药物脂溶性一定高

也有载体转运，如葡萄糖可通过

可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效;PBP结合率

磺胺嘧啶低

磺胺甲基异恶唑高

哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？;治疗流行性脑膜炎和其他中枢神经系统疾病时，应选用脂溶性高的药物；相反把药物季胺化,可阻止其进入中枢神经系统,减少药物的中枢神经系统副作用。

流行性脑膜炎：

预防：SD

治疗：SD+PG

;3药物代谢;意义:

改变活性:灭活/活化

增加水溶性→利于排泄

?

场所:主要在肝脏

??

过程:

Ⅰ相：氧化、还原、水解——加入/脱去功能基团

Ⅱ相：结合??与葡萄糖醛酸等结合→高度极性结合物

;代谢;肝药酶(细胞色素P450单氧化酶系)特点：;酶的诱导;酶的抑制;药物对肝药酶的影响;氯霉素抑制肝药酶，使苯妥英血浓度上升;4.排泄;肝肠循环;;肾;药物的速率过程;;当治疗剂量时，药物按一级动力学消除。

随血药浓度下降，零级动力学消除可以转换为一级动力学消除。;半衰期(t1/2);Half-Life

Theamountoftimerequiredtoridthebodyofhalfoftheinitialconcentrationofthedrug.;第五十二页，共67页。;半衰期

对于一级消除动力学药物

对于零级消除动力学药物;一级速率消除时体内药量;一级速率消除时体内药量;number

oft1/2;5个半衰期规则;两种动力学过程的比较;;;第六十一页，共67页。;生物利用度

药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环

的程度和速度，用于评价药物制剂的质量、安全性;?相对生物利用度：不同制剂AUC比较

F=(AUC受试制剂?AUC标准制剂)×100%;A;Fig.3-10;;谢谢大家！