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自身免疫性疾病

AutoimmunityDiseases

一概述

（一）自身免疫性疾病的概念：

自身免疫性疾病——是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的状态。

自身免疫性疾病的基本特征：

多数自身免疫病是自发或特发性的，感染、药物等外因可能有一定的影响；

2．患者血清中有高水平的γ-球蛋白；

3．患者血液中有高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞；

4．病损部位有变性的免疫球蛋白沉积，呈现以大量淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症；

5．病程一般较长，发作与缓解交替出现，仅有少数为自限性；

6．女性多于男性，老年多于青少年；

7．有遗传倾向；

8．应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效；

9．常有其它自身免疫病同时存在；

10．可复制出相似的动物疾病模型。

（三）确认自身免疫性疾病的条件：

1.证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在；

2.找到自身抗原；

3.用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病；

4.通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。

（四）自身免疫性疾病的分类：

1.器官特异性自身免疫病：局限某特定器官，器官特异性抗原引起的免疫应答导致自身免疫病。

2.非器官特异性自身免疫病：病变见于多种器官及结缔组织；又称结缔组织病或胶原病。

二、自身免疫性疾病发病的相关因素

（一）自身抗原的出现：1.隐蔽抗原的释放。2.自身抗原改变。3.分子模拟。4.决定基扩展。

（二）免疫系统异常

1.淋巴细胞多克隆的非特异性活化：

（1）内因：淋巴细胞生长控制机制紊乱，如MRL-lpr小鼠为SLE的动物模型，其FAS基因突变，FAS蛋白胞浆区无信号转导作用，不能诱导T细胞调亡。

（2）外因：各种淋巴细胞的活化物质，如IL-2等细胞因子的应用及LPS和超抗原的作用。

2.辅助刺激因子表达异常:APC辅助刺激因子表达异常，刺激自身反应性T细胞，引发自身免疫病。

T-B细胞之间的旁路活化。

原因（1）病毒感染B细胞。

（2）来自细菌或病毒的超抗原。

（3）B细胞表面的MHC-II分子被修饰。

（三）免疫调节网络失调：Th1和Th2细胞功能紊乱：Th1细胞功能亢进促进器官特异性自身免疫病的发展，如IDDM等。Th2细胞功能亢进促进抗体介导的全身性自身免疫病发展，如SLE等。

（四）病源微生物感染。

三.自身免疫性疾病免疫损伤机制

1.发病机制主要为：Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型超敏反应。

2.特点：1.靶分子的多样性；2.反应细胞的多样性;3.自身免疫应答包括初次应答和再次应答。

3.自身抗体引起的细胞破坏:抗体与细胞结合激活补体、调理吞噬、介导ADCC破坏细胞。如自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症。

4.抗受体抗体与受体结合：刺激或阻断细胞的功能。如Graves病、重症肌无力。

5.抗细胞外成分自身抗体与相应的物质结合:激活补体、调理吞噬作用杀伤破坏自身细胞。如肺出血肾炎综合征。

6.自身抗体与自身抗原形成IC沉积局部:活化补体引起组织、细胞损伤。如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。

6.自身反应性T细胞特异性杀伤作用及释放细胞因子引起组织、细胞损伤。如胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化症。

7.自身免疫耐受：

(1)中枢免疫耐受：免疫耐受指免疫系统对抗原的生理性无反应状态，具有抗原特异性。自身免疫耐受是最常见的天然免疫受。天然免疫耐受的形成主要是未成熟T、B淋巴细胞经过克隆清除或阴性选择的结果。

(2)外周免疫耐受：发生在胸腺和骨髓中的阴性选择不能完全清除自身反应性淋巴细胞,这些淋巴细胞进入外周后成为自身免疫潜能细胞。(potentiallyautoreactivelymphocytes,PAL)

(3)自身免疫潜能细胞耐受机制的调控：

a.活性封闭：未活化的T细胞在没有共刺激因子的参与而结合MHC/抗原肽——进入无活性状态。

b.Th细胞控制的耐受；Th细胞辅助B细胞活化的条件是其TCR识别B细胞递呈的MHC/抗原肽，而T细胞多处在耐受状态。

c.活动范围的限制：表达L-选择素和CD45RA的未活化的自身免疫潜能细胞只能在淋巴和血液内循环。

d.膜型抑制性分子的表达：T细胞活化后表达CTLA-4，与B7分子结合导致T细胞活化抑制。

e.调节性T细胞：调节性（或抑制性）T细胞及抗独特型网络对PAL发挥调节作用。如CD4+CD25+T细胞。

四.自身免疫病举列

（一）系统性红斑狼疮(syste