GnRH与其类似物相关知识.pptxVIP

GnRH与其类似物相关知识第一页，共26页。

目录第二页，共26页。

GnRH下丘脑-垂体-性腺轴HPG第三页，共26页。

他汀类药物促性腺激素释放激素 (Gonadotropin-releasinghormone,GnRH) =黄体生成素释放激素（LHRH）促性腺激素释放激素类似物 (Gonadotropin-releasinghormoneanalog,GnRHanalog)分为两类： GnRH激动剂(GnRHagonist) GnRH拮抗剂(GnRHantagonist) 第四页，共26页。

GnRH及其类似物分子结构天然GnRHP谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸--甘氨酸--亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸-NH212345678910P谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸-D-亮氨酸--亮氨酸-精氨酸---N-乙基-脯氨酰胺醋酸1989年，日本武田研发的长效醋酸亮丙瑞林注射剂，即抑那通?，首先通过美国FDA核准上市，成为世界上第一个通过FDA的长效GnRH类似物。1、ChabbertBuffetN.GnRHantagonists.ClinObstetGynecol.2003,46(2):2542、张中书等,GnRH类似物的临床应用放射免疫学杂志2008年第21卷第4期戈舍瑞林：第6位L-甘氨酸被D-丝氨酸取代曲普瑞林：第6位L-甘氨酸被D-色氨酸取代亮丙瑞林第五页，共26页。

国内主要的GnRHa产品第六页，共26页。

产品包装第七页，共26页。

目录第八页，共26页。

GnRHa作用机制与HPG轴有关的主要疾病：1、中枢性性早熟2、子宫内膜异位症3、乳腺癌4、前列腺癌5、其他：子宫肌瘤、功血等第九页，共26页。

GnRHa作用机制第十页，共26页。

目录第十一页，共26页。

释放系统第十二页，共26页。

醋酸亮丙瑞林可生物降解的高分子聚合物微球的横断面AdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70抑那通?创新型的微球缓释技术抑那通?的DDS（DrugDeliverySystem[药物输送系统]）将醋酸亮丙瑞林“嵌入”在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)[PLGA]或者以乳酸共聚体[PLA]作为基质的微球中注：抑那通?1M：（PLA：PGA=3：1）PLA为乳酸；PGA为乙醇酸 不含有明胶成分微球的电子扫描图第十三页，共26页。

每月仅需1次给药，有效血药浓度可维持1个月其平均粒子径大约为19?亮丙瑞林微球的消失、分解过程（体外、电镜图像）每周用电子显微镜观察置于PH7.0的磷酸缓冲液中，37℃状态下的微球分解状态抑那通独特的缓释系统第十四页，共26页。

平稳的血液药物浓度第十五页，共26页。

如何做到3个月平稳释放？聚乳酸的分子量12000-18000，平均15000，可以保持13周内呈线性分解醋酸亮丙瑞林含量为12%微球的体积和均匀性10-30umAdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70第十六页，共26页。

均为缓释剂型，药代动力学基本相同药代动力学第十七页，共26页。

抑那通?–药代动力学（血药浓度）连续用药六个月，原型药物及代谢物均无蓄积作用。第十八页，共26页。

抑那通?–药代动力学（尿中排泄）连续用药六个月，尿中原型药物及代谢物的排出率（%）第十九页，共26页。

第二十页，共26页。

常见不良反应第二十一页，共26页。

少见不良反应第二十二页，共26页。

禁忌第二十三页，共26页。

总结（1）GnRHa类产品均是多肽类的激素衍生物；抑那通是全球第一个GnRHa；首次给药初期，本品作为高活性的LHRH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而此种加重通常会在继续用药的过程中消失；GnRHa类产品均为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，