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第七外源化学物致突变作用演示文稿;(优选)第七外源化学物致突变作用;致突变作用---造就了“蜘蛛侠”?;第四页,共60页。;;;;;;第十页,共60页。;2公斤重的太空茄;目的要求;第一节概述;案例1食品的致突变性;烹调加工食品致突变物的形成与烹调方法、烹调条件、食品成分和类型等多种因素有关。油煎食品的致突变性最大。其次是烘制和烤制的食品,煮、炖和生食食品的致突变性最小。
烹调用油能够提供致突变物的前体物质及N-杂环等。
蛋白质含量最高的肉类在烹调时可形成大量致突变物。这是由于蛋白质热解时可形成许多含氮的杂环物质,提供了致突变物的前体。;案例2化妆品的致突变性;问题;;突变;4.遗传毒理学(genetictoxicology);突变是致突变作用的后果。
致突变物(mutagen):能引起突变的物质,又称诱变剂
;遗传毒性(genetictoxicigy):
对基因组的损伤能力,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同的效应,如原发性DNA损伤等。
致突变性(mutagenicity):
引起遗传物质发生突变的能力。
二者既有联系又有区别。;案例3镰刀型细胞贫血病;镰刀状细胞贫血是遗传性疾病,并伴随终生。患者从双亲遗传了两个镰状细胞基因。如果双亲遗传的基因一个是正常基因,一个是镰状细胞基因,则称为镰状细胞特征。与贫血患者一样,可传给下一代。
发生率8/1000000,仅在某些人种中有较高的发生率,例如非洲裔的美国人为1/600。;问题;第二节
外源化学物的致突变类型;;一、基因突变(genemutation)
1.概念:
基因中DNA序列的变化。亦称点突变,是组成一个染色体的一个或几个基因发生改变,不能用光学显微镜直接观察。
2.类型:
(1)根据基因结构的改变分类:
碱基置换、移码突变
;(一)碱基置换(basesubstitution);碱基置换的结果(补充);Tyrosine(Tyr)酪氨酸
Serine(Ser)丝氨酸;在DNA碱基序列中,发生一对或几对(3对除外)碱基减少或增加,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译成为不正常的氨基酸。
后果:产生无义密码,易形成致死性突变。;注意;2)按照突变的方向分类(补充);3)根???突变的后果分类;基因突变的案例——白化病;全色盲,双色盲,
色弱(红绿蓝三原色)
发病率,男性7%,
女性0.49%
X染色体隐性遗传
尚无有效的治疗方法
(色盲矫正隐形眼镜,
改善色觉,提高色调分
辨能力)
;第三十八页,共60页。;基因突变的案例
——多毛症;点突变-镰刀型红细胞贫血;血红蛋白基因发生碱基对置换,导致红细胞形状改变。;二、染色体畸变(chromosomeaberration)
1.概念:
指染色体的结构改变,由染色体或染色单体发生断裂及断裂的不正确重接所致。
一般可用光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。细胞学检测可发现染色体断裂及由断裂所致的各种重排。
;2. 染色体畸变的分类;类型;内互换;畸变的后果;三、非整倍体和多倍体
-染色体数目异常;三、非整倍体和多倍体
染色体数目的改变,又称基因组突变。
染色体数目的异常以二倍体细胞为标准进行命名。
非整倍体(aneuploidy):指增加或减少一条或几条染色体;如单体、三体、四体、缺体等,由于有丝分裂或减数分裂过程中染色体不分离造成。
;多倍体(polyploidy)指染色体数目成倍增加。三倍体、四倍体,由于细胞核分裂和细胞分裂不同步所致。
;类型;Down综合征:有三条21染色体,染色体数目为47条,为非整倍体。;第三节外源化学物致突变作用的机制及后果;化学物质致突变的靶点
-诱导基因突变和染色体畸变的靶分子:DNA
-诱导染色体数目改变的靶部位:有丝分裂或减数分裂的成分,如纺锤丝。
致突变的机制:
DNA损伤-修复-突变;一、引起突变的DNA变化(以DNA为靶的直接诱变)
DNA损伤:
致突变物引起DNA变化
的理化性质发生改变,
可以表现为水解、脱
嘌呤、脱嘧啶、异构
互变、碱基旋转、解
离,以及环境因素。
;(一)碱基损伤
;2.平面大分子嵌入DNA链
;3.碱基类似物取代
--在DNA复制(DNA合成期)时掺入并与互补链上的碱基配对,引起碱基置换突变。
2-氨基嘌呤取代鸟嘌呤
4.碱基的化学结构改变或破坏
--对碱基产生氧化作用
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