第四章镇静催眠药.pptVIP

3.构效关系用长链烃取代基，可延长作用七员亚胺内酰胺环是活性必需的引入吸电子基明显增加活性4,5-位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静，抗抑郁作用引入吸电子基明显增加活性第29页，共84页，星期日，2025年，2月5日合成第30页，共84页，星期日，2025年，2月5日第31页，共84页，星期日，2025年，2月5日第32页，共84页，星期日，2025年，2月5日硝西泮(Nitrazepam):第33页，共84页，星期日，2025年，2月5日奥沙西泮(Oxazepam):第34页，共84页，星期日，2025年，2月5日艾司唑仑Estazolam临床用途镇静催眠,广谱抗癫痫作用第35页，共84页，星期日，2025年，2月5日阿普唑仑第36页，共84页，星期日，2025年，2月5日三唑仑(Triazolam)第37页，共84页，星期日，2025年，2月5日氯噁唑仑(Cloxazolam)第38页，共84页，星期日，2025年，2月5日苯二氮卓类药物的体内代谢(1)N-去甲基化(2)C3的羟基化(3)芳环的羟化(4)C2的氧化成羰基(5)氮化合物的还原及1,2开环水解第39页，共84页，星期日，2025年，2月5日三.酰胺及其它类1.酒石酸唑吡坦(ZzolpidemTartrate)第40页，共84页，星期日，2025年，2月5日2.格鲁米特(Glutethimide):第41页，共84页，星期日，2025年，2月5日3.甲丙氨酯(Meprobamate):氨基甲酸酯取代丙二酸第42页，共84页，星期日，2025年，2月5日§2.抗癫痫药物Antiepileptics癫痫—大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调抗癫痫药物—可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作第43页，共84页，星期日，2025年，2月5日常用药物巴比妥类：Phenobarbital苯二氮卓类：DiazepamClonazepam乙内酰胺类：苯妥英钠二苯并氮杂卓类：卡马西平酰胺类：普罗加比第44页，共84页，星期日，2025年，2月5日由Phenobarbital研究出的抗癫痫药失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羟羰基失去3，4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙内酰脲类苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口恶唑酮类三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3第45页，共84页，星期日，2025年，2月5日1.苯妥英钠(PhenytoinSodium):5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedionesodium第46页，共84页，星期日，2025年，2月5日理化性质1、性状：白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。2、水溶液呈碱性反应,在空气中渐渐吸收CO2,分解为苯妥英,水溶液变混浊,要密闭保存。第47页，共84页，星期日，2025年，2月5日3.鉴别反应:①碱水解反应:与碱加热→分解→释放NH3第48页，共84页，星期日，2025年，2月5日②汞盐反应:水溶液与二氯化汞→白色沉淀→NH3中不溶(巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水)第49页，共84页，星期日，2025年，2月5日③络合反应:水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色巴比妥类→蓝紫色硫喷妥钠→绿色第50页，共84页，星期日，2025年，2月5日体内代谢:苯妥英钠的口服吸收较慢,片剂的生物利用度为79%,治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量在肝脏被肝微粒体酶代谢,氧化代谢物是:肝微粒体酶第51页，共84页，星期日，2025年，2月5日苯妥英钠为肝酶的强诱导剂,可使合并应用的药物(如氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快,血药浓度降低.而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加.具“饱和代谢动力学”特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著减慢,易产生毒性反应.第52页，共84页，星期日，2025年，2月5日临床作用作用机制