丙肝治疗的研究进展-山西医科大学第一医院-张缭云.pptxVIP

丙肝治疗的研究进展山西医科大学第一医院张缭云

难治性患者——强化、联合直接抗病毒药物初治难治性患者—基因1型、肥胖、高病毒载量既往治疗无效患者—复发、无应答新型小分子药物的研究进展主要内容

初治难治性患者——

基因1型、肥胖、高病毒载量

基线因素对SVR率具有显著影响Swain,Metal.EASL2006;#611;BergT,etal.Hepatololgy2006;44(Suppl1):321A.SVR率(%)派罗欣+RBV;*p0.0501020304050607080≤75kg体重性别男性40岁亚洲人白人黑人否是非1型67*5264*5669*5170*59*3463*5661*4876*4977*443≤31型≤4×1064×10675kg女性年龄人种ALT肝硬化≤40岁HCVRNA基因型

筛选患者强化治疗1——

初治难治型患者前导性研究周7248024派罗欣180?g/周+利巴韦林1200mg/天随访派罗欣180?g/周+利巴韦林1600mg/天随访派罗欣270?g/周+利巴韦林1200mg/天随访派罗欣270?g/周+利巴韦林1600mg/天随访ABCD入组患者为基因1型、体重85kg、HCVRNA水平800,000IU/ml

ABCD72小时1周2周4周12周24周HCVRNAPCR检测结果(IU/mL)100100010000100000100000010000000时间（天）115294357718599113127141155169B:派罗欣180?g+利巴韦林1600mgD:派罗欣270?g+利巴韦林1600mgA:派罗欣180?g+利巴韦林1200mgC:派罗欣270?g+利巴韦林1200mg强化治疗1——高剂量组加速疗程中的病毒学应答

强化治疗1——高剂量组能够获得最高的SVR率患者比例(%)101520253035404550派罗欣180?g+利巴韦林1200mg,n=46派罗欣180?g+利巴韦林1600mg,n=47派罗欣270?g+利巴韦林1200mg,n=47派罗欣270?g+利巴韦林1600mg,n=4728%32%36%47%SVR40%46%42%19%复发率

强化治疗2——研究设计随访随访随访随访时间（周）7248012派罗欣180?g/周+利巴韦林1200mg天派罗欣180?g/周+利巴韦林1400mg或1600mg/天患者筛查(n=1140)n=190n=190n=380n=380BADC利巴韦林1200mg/天利巴韦林1400mg或1600mg/天派罗欣

360?g/周+派罗欣

360?g/周+派罗欣180?g/周+派罗欣180?g/周+

强化治疗2

——非酒精性脂肪性肝病(NAS)评分SVR率(%)48164929473440410–2≥31291322842655696117610102030405060n=派罗欣180μg/wk+RBV1200mg/d派罗欣360/180μg/wk+RBV1200mg/d派罗欣180μg/wk+RBV1400/1600mg/d派罗欣360/180μg/wk+RBV1400/1600mg/dNAS评分≥3的患者，派罗欣高剂量诱导和/或高剂量RBV，能达到更高的SVR率在各试验组中，严重不良事件发生率和停药率相似，高剂量派罗欣有较大的安全用药剂量范围

既往治疗无效患者——

复发患者的临床治疗

病毒学应答的模式1.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.FarciP,etal.PNAS2002;99:3081持续病毒学应答(SVR)无应答复发HCVRNA阴性HCVRNA水平检测限6个月突破基线治疗过程EOT随访随访结束

复发患者—再次治疗KaiserS,etal.Hepatology2008;48(4,Suppl);1140A*2例患者的既往治疗方案未知；2例患者的既往治疗方案是interferonalfacon-1+利巴韦林随访+利巴韦林1000/1200mg/天派罗欣180μg/周04824123660728496治疗时间（周）N=107107例复发患者，81%患者为基因1型98例完成72周治疗42%*接受过派罗欣治疗54%*接受过PEG-IFNalfa-2b(12KD)治疗

再次治疗亦获得良好的SVR率KaiserS,etal.Hepatology2008;48