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阶段性生长因子信号通路调控研究
目录
一、文档概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.2生长因子概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.3信号通路研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8
1.4研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
二、生长因子信号通路基础理论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
2.1生长因子的分类与结构．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
2.1.1肽类生长因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
2.1.2脂质类生长因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
2.1.3糖蛋白类生长因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22
2.2主要信号通路介绍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
2.2.1丝裂原活化蛋白激酶．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.2.2酪氨酸激酶受体．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.2.3磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．30
2.2.4己糖激酶信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.3影响信号通路的关键分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
2.3.1接受器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38
2.3.2第二信使．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
2.3.3蛋白激酶．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
2.3.4负调控分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
三、阶段性生长因子信号通路调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50
3.1信号通路的启动与转导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
3.1.1配体与受体的结合．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
3.1.2受体二聚化与磷酸化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56
3.1.3委员会信号分子的激活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.2信号通路的整合与调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58
3.2.1多重信号通路的交叉对话．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
3.2.2信号通路的正负反馈调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64
3.2.3细胞内信号穿梭机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67
3.3基因表达调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70
3.3.1转录因子的激活与调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73
3.3.2调控区域的识别与结合．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．75
3.3.3基因表达水平的时空变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76
四、阶段性生长因子信号通路研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78
4.1基因敲除与基因编辑技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．80
4.1.1载体构建与转染．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．84
4.1.2基因敲除与敲入．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88
4.2动物模型构建与检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．
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