双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶：制备、特性与应用前景探究.docxVIP

双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶：制备、特性与应用前景探究

一、引言

1.1研究背景

随着现代生活方式的改变和电子产品的广泛使用，眼部疾病的发病率呈上升趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有1.91亿人患有中度至重度视力障碍，其中大部分可通过有效的眼部治疗得到改善或预防。眼药水作为最常见的眼部给药剂型，在眼部疾病的治疗和预防中发挥着重要作用。然而，传统眼药水存在诸多局限性，如眼部滞留时间短、药物生物利用度低等。由于眨眼和眼球运动，大部分眼药水在滴入眼内后迅速流失，仅有不到5%的药物能够透过角膜到达眼内发挥治疗作用。为了维持有效的药物浓度，患者往往需要频繁给药，这不仅增加了患者的负担，还可能导致眼部不适和药物耐受性的产生。因此，开发一种能够延长药物在眼部滞留时间、提高生物利用度的新型眼用制剂具有重要的临床意义。

温度敏感原位凝胶作为一种新型的眼部给药系统，近年来受到了广泛的关注。它在室温下为液体状态，便于滴眼给药，而在眼部温度（33-34℃）下能迅速转变为凝胶状态，紧密粘附于角膜和结膜囊表面，有效延长药物的释放时间，提高药物的生物利用度。这种独特的性质使得温度敏感原位凝胶成为解决传统眼药水局限性的理想选择，为眼部疾病的治疗提供了新的策略。

1.2双氯芬酸钠简介

双氯芬酸钠（DiclofenacSodium）是一种强效的非甾体抗炎药（NSAIDs），其作用机制主要是通过抑制环氧化酶（COX）的活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素和白三烯等炎症介质，从而发挥强大的抗炎、镇痛作用。在眼科领域，双氯芬酸钠被广泛应用于多种眼部炎症性疾病的治疗，如葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎等，能够有效减轻眼部的红肿、疼痛、充血等炎症症状。它还可用于抑制角膜新生血管的形成，以及治疗眼内手术（如白内障手术、青光眼手术）后、激光手术（如准分子激光角膜切削术）后的眼部损伤和炎症反应，抑制白内障手术中的缩瞳反应。

然而，目前临床上使用的双氯芬酸钠常规剂型主要为滴眼液，存在眼部滞留时间短、药物生物利用度低的问题。由于眼部特殊的生理结构和泪液循环系统，滴眼液滴入眼内后，大部分药物会在短时间内被泪液冲刷掉，导致药物无法充分发挥作用。为了维持有效的药物浓度，患者需要频繁滴眼，这不仅给患者带来不便，还可能增加眼部感染的风险。因此，开发一种新型的双氯芬酸钠眼用制剂，提高其眼部滞留时间和生物利用度，对于增强双氯芬酸钠在眼科疾病治疗中的疗效具有重要意义。

1.3温度敏感原位凝胶概述

温度敏感原位凝胶是一种新型的智能给药系统，它在室温下呈液体状态，当接触到体温（37℃左右）或眼部温度（33-34℃）时，能迅速发生相转变，形成半固体凝胶。其形成原理主要基于聚合物分子在不同温度下的构象变化。在低温下，聚合物分子以伸展的线性状态存在，分子间相互作用力较弱，体系呈现液态；当温度升高时，聚合物分子的构象发生变化，分子间通过氢键、疏水作用等相互作用增强，从而形成三维网络结构，使体系转变为凝胶态。

在眼部给药系统中，温度敏感原位凝胶具有诸多优势。它解决了传统眼药水眼部滞留时间短的问题，能够在眼部形成稳定的凝胶层，延长药物与眼部组织的接触时间，从而提高药物的生物利用度。与普通眼用凝胶相比，温度敏感原位凝胶在室温下为液体，更易于滴眼给药，且剂量易于控制，患者顺应性好。它还能减少药物的刺激性，降低药物对眼部组织的损伤风险。与其他眼药剂型如眼膏相比，温度敏感原位凝胶不影响视力，患者使用后可立即恢复正常视觉功能，更适合日常使用。

1.4研究目的与意义

本研究旨在研制一种双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶，通过优化处方和制备工艺，使其具有良好的温度敏感特性、适宜的胶凝时间和药物释放性能，以提高双氯芬酸钠在眼部的滞留时间和生物利用度，增强其对眼部炎症性疾病的治疗效果。

本研究具有重要的临床意义和学术价值。在临床方面，该研究成果有望为眼科医生提供一种更有效的治疗眼部炎症性疾病的药物剂型，改善患者的治疗效果和生活质量。对于那些需要长期使用双氯芬酸钠治疗眼部疾病的患者，新型眼用温度敏感原位凝胶可以减少给药次数，提高患者的用药依从性。从学术角度来看，本研究有助于深入了解温度敏感原位凝胶的形成机制和药物释放规律，为新型眼用制剂的研发提供理论依据和技术支持，推动药剂学在眼部给药系统领域的发展。

二、双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶的研究现状

2.1国内外研究进展

近年来，双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶的研究在国内外均取得了显著进展。在材料选择方面，泊洛沙姆（Poloxamer）因其良好的温度敏感特性和生物相容性，成为制备双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶最常用的材料之一。德国BASF公司生产的泊洛沙姆407（PluronicF127）和泊洛沙姆188（PluronicF68）常被用于