常用质子泵抑制剂概述.pptVIP

质子泵抑制剂简介

分类

各种PPIs的特点

药理学比较

不良反应

药物间的相互作用

小结

;质子泵(protonpump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。

质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs)为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。

;自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详细情况请见下表。;;起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果

具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacidbreakthrough,NAB)

服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数

药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显;

奥美拉唑

;注射用;兰索拉唑;注射用;与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确，生物利用率比奥美拉唑提高7倍，为75%以上在酸性条件下比奥美拉唑稳定，血浆半衰期为1.18h。;;起效更快，抑酸效果更好

没有明显的NAB，能24小时持续抑酸

个体差异少，与其他药物相互作用少;

雷贝拉唑

;

;是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。;;PPIs临床主要用于：

消化性溃疡

胃食管返流性疾病（GERD）

卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）

与抗菌药合用根除Hp;奥美拉唑：口服20mg/d，治疗十二指肠溃疡，疗程2周，愈合率一般为75~80%，疗程4周愈合率为90%以上；治疗胃溃疡，疗程4周愈合率为70~80%，疗程8周愈合率为90%以上。

兰索拉唑：治疗十二指肠溃疡，口服30mg/d，与口服奥美拉唑20mg/d相比，2周愈合率高，但4周愈合率相同；治疗胃溃疡，与奥美拉唑相同，但3天疼痛消失率要高于奥美拉唑。

泮托拉唑：治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。

雷贝拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，但对症状的改善要强，本品在服药后2h便有显著的抑酸效果，即可改善症状，而奥美拉唑通常需要1~2天才能缓解症状。日本及欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。

埃索美拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，口服吸收比奥美拉唑快，因而可更快地缓解症状。;奥美拉唑：为一线治疗药物，口服20~40mg/d，4~6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。

兰索拉唑：口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同，但在缓解症状方面优于奥美拉唑。

泮托拉唑：口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似。

雷贝拉唑：口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似，抑酸作用要比奥美拉唑强，口服20mg/d对白天或夜间发生的严重（甚至非常严重）烧心症状的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d，能在服药后24h即有非常显著的持续抑酸效果，已成为国内对GERD症状控制按需治疗的PPI。

埃索美拉唑：愈合率要比奥美拉唑高，具有更快、更强、更持久的抑酸能力。;奥美拉唑：三联疗法（奥美拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克林霉素500mgbid），疗程1周，Hp根除率为79~96%。

兰索拉唑：三联疗法（兰索拉唑30mgbid+阿莫西林500mgbid+克林霉素500mgbid），疗程1周，Hp根除率为95.5%。

泮托拉唑：三联疗法（泮托拉唑40mgbid+阿莫西林1000mgbid+甲硝唑400mgbid），1周或2周疗程对Hp根除率均在85%以上，但1周疗程不良反应少。

雷贝拉唑：三联疗法（雷贝拉唑10mgbid+阿莫西林1000mgbid+克林霉素500mgbid），疗程1周，Hp根除率为85.0%，与奥美拉唑相似，但溃疡愈合率要高于奥美拉唑。本品合用两种抗菌药安全有效，但合用1种抗菌药的疗效不好有效率仅为60%左右。

埃索美拉唑：三联疗法（埃索美拉唑20mgbid+阿莫西林1000mgbid+克林霉素500mgbid），疗程1周，Hp根除率85.0%，溃疡愈合率90%，与奥美拉唑相似，但无需追加单药3周，因此更加方便和经济。;服用标准剂量的PPIs第5天，胃内pH4持续时间：

埃索美