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G6PD缺陷疾病诊疗规范

G6PD缺陷病诊疗规范

一、概述

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷病是一种常见的遗传性红细胞酶病，呈X连锁不完全显性遗传。因G6PD基因突变导致酶活性降低或酶性质改变，使得红细胞不能抵抗氧化损伤，从而引发溶血性贫血。本病全球分布广泛，尤其在疟疾高发地区更为常见。在我国，华南及西南地区为高发区。

G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶，其主要生理功能是催化葡萄糖-6-磷酸脱氢，生成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）。NADPH作为重要的还原力，可维持谷胱甘肽（GSH）的还原状态。还原型谷胱甘肽能保护红细胞膜蛋白、血红蛋白及酶蛋白免受氧化物质的损害。当G6PD缺乏时，NADPH生成不足，GSH减少，红细胞易受氧化损伤，导致细胞膜破裂、血红蛋白变性，最终发生急性溶血性贫血。

二、临床表现

G6PD缺陷病的临床表现多样，多数患者平时无明显症状，在某些诱因作用下才会出现急性溶血。

（一）急性溶血性贫血（蚕豆病）

这是最常见的临床类型。通常在食用蚕豆或其制品后数小时至数天内（多为1-2天）突然发病。患者出现头晕、乏力、恶心、呕吐、腹痛、黄疸，尿色加深呈浓茶色或酱油色（血红蛋白尿）。严重者可出现少尿、无尿、急性肾功能衰竭，甚至休克、死亡。查体可见皮肤、巩膜黄染，贫血貌，肝脾可轻度肿大。

（二）药物诱发的急性溶血性贫血

某些药物可诱发G6PD缺陷者发生溶血。常见的诱发药物包括抗疟药（如伯氨喹、奎宁）、解热镇痛药（如阿司匹林、对乙酰氨基酚在过量时需警惕）、硝基呋喃类抗生素、磺胺类药物、维生素K类似物等。溶血程度与药物剂量及个体对药物的敏感性有关。

（三）感染诱发的溶血性贫血

细菌或病毒感染，如上呼吸道感染、肺炎、伤寒、肝炎等，也可能诱发G6PD缺陷者发生急性溶血。其机制可能与感染过程中产生的内毒素或白细胞释放的氧化物质有关。

（四）新生儿高胆红素血症

G6PD缺陷是新生儿高胆红素血症的重要原因之一，可导致严重的高未结合胆红素血症，甚至发生核黄疸，遗留神经系统后遗症。多于生后2-4天出现黄疸，进展较快，需高度警惕。感染、缺氧、酸中毒、使用某些药物（如维生素K3、樟脑丸接触）等可加重黄疸。

（五）慢性非球形红细胞溶血性贫血

少数G6PD变异型（如G6PD-Canton等）可表现为慢性溶血过程，患者自幼出现贫血、黄疸、脾肿大，感染或药物可加重溶血。

三、诊断要点

（一）病史采集

详细询问患者有无溶血发作史，发作与进食蚕豆、服用药物、感染的关系；家族中有无类似病史，特别是男性亲属；新生儿黄疸史等。

（二）临床表现

急性溶血时表现为突发的贫血、黄疸、血红蛋白尿；慢性溶血则有贫血、黄疸、脾大等。

（三）实验室检查

1.血常规：急性溶血时血红蛋白迅速下降，网织红细胞计数显著升高，外周血涂片可见破碎红细胞、有核红细胞、多染性红细胞等。白细胞计数可因感染或应激反应升高。

2.胆红素代谢：血清总胆红素升高，以间接胆红素为主。

3.尿常规：血红蛋白尿时尿隐血阳性，尿胆原增加，尿胆红素阴性。

4.G6PD酶活性测定：是确诊的主要依据。常用的方法有高铁血红蛋白还原试验（筛查试验）、荧光斑点试验（筛查试验，敏感性和特异性较高）、G6PD活性定量测定（确诊试验）。需注意，在急性溶血发作后短期内，由于大量年轻红细胞（网织红细胞）进入外周血，这些细胞G6PD活性相对较高，可能导致酶活性测定结果“假正常”，故应在溶血停止、网织红细胞计数恢复正常后复查，或结合家族史、基因检测综合判断。

5.基因检测：对于酶活性测定结果不确定、疑难病例或有遗传咨询需求者，可进行G6PD基因突变检测，有助于明确诊断及分型。

四、治疗原则

G6PD缺陷病目前尚无根治方法，治疗的关键在于预防溶血发作，以及对急性溶血进行及时处理。

（一）预防措施

1.避免诱因：严格避免食用蚕豆及其制品；避免使用已知可诱发溶血的药物（可参考G6PD缺陷者用药禁忌清单）；积极预防和控制感染。

2.新生儿管理：对G6PD缺陷高发地区的新生儿，应常规进行G6PD缺乏筛查。对确诊患儿，应避免使用可能诱发溶血的药物（如维生素K3、磺胺类等），避免接触樟脑丸，积极防治感染，密切监测黄疸出现时间及胆红素水平，早期干预新生儿高胆红素血症，预防核黄疸发生。

3.遗传咨询：向患者及家属解释疾病的遗传方式，女性携带者生育男孩有发病风险，女孩有成为携带者的风险。提供必要的遗传咨询和产前诊断服务。

（二）急性溶血发作期的治疗

1.去除诱因：立即停止接触可疑药物或食物，积极控制感染。

2.一般治疗：卧床休息，避免劳累；给予足够的水分，保证尿量，防止血红蛋白在肾小管沉积，预防急性肾功能衰竭。

3.输血治疗：是抢救重度贫血的关键措施。当血红蛋白水平过低（如60g/L）或出现明显缺氧症状、心功能不全、急