蛋白质结构与功能关系.pptVIP

五十年代，JohnKendrew用X衍射对抹香鲸肌红蛋白的三级结构研究获得成功，第一个获得完整构象的蛋白质。1962年Kendrew和Perutz由于测定了肌红蛋白及血红蛋白的高级结构而获Nobel化学奖。

;肌红蛋白(myoglobin)是哺乳动物细胞主要是肌细胞贮存和分配氧的蛋白质，由一条153aa的多肽链和一个血红素辅基组成。除去血红素的脱辅基肌红蛋白称珠蛋白。

肌红蛋白由8段直的α螺旋组成，命名为A、B、C……H，~80%的氨基酸都处于α螺旋中。8个α螺旋大体上组成2层，α螺旋的拐弯处由1-8个aa组成的无规卷曲，C末端也有一段5个aa的松散肽链；肌红蛋白的4个Pro各自处于一个拐弯处；

亲水氨基酸在分子表面，疏水氨基酸在分子内部，是可溶性蛋白。分子内部具有一个能容纳4个水分子大小的疏水空间。;某些过渡金属的低氧态（Fe2+，Cu+）具有很强的氧结合倾向

因此Fe(II)在肌红蛋白和血红蛋白中由原卟啉Ⅸ的有机分子固定

原卟啉环Ⅸ由4个卟啉环通过甲叉桥连接成四吡咯环系统，再连有4个甲基、2个乙烯基、2个丙酸基。

铁卟啉称为血红素(heme)，使血液呈红色

与Fe2+血红色结合的Mb为亚铁Mb，与Fe3+血红色结合的Mb为高铁Mb

;Fe2+有6个配位键，其中4个和吡咯环的N配位结合，另外第5与第6配位键与卟啉环面垂直。其中第5配位键与第93位（F8）His结合，第6配位键结合O2（64位，E7His）；高铁Mb中第6位氧结合部位失活，H2O分子填空该部位

Fe-O键不是垂直于吡咯环这是由于远侧组氨酸的空间位阻效应。这种位阻决定了一些重要生化性质：;3.O2与肌红蛋白的结合;血红蛋白(hemoglobin)的结构与功能;血红蛋白(Hb)的三维结构;虽然肌红蛋白、血红蛋白的α链、β链在141个aa残基中只有27个位置是共有的，但是这3者的三级结构非常相似。

成人红细胞中主要为HbA1(α2β2)，α链141aa、β链146aa，各带一个血红素与O2结合，所以一分子Hb能与4分子O2结合。

不同发育阶段α链相同,β链不同，胎儿期为αγ，胚胎期为αε

;氧合血红蛋白和去氧合血红蛋白代表不同的构象;T态与R态的构象差别;别构效应

（1）别构效应（allostericeffect）

通过蛋白质与配基结合改变蛋白质构象，进而改变其生物活性，称为别构效应。具有别构效应的蛋白叫别??蛋白，配基称为别构剂；别构蛋白就是调节蛋白质，别构蛋白都是寡聚蛋白。

（2）别构效应可分为同促效应和异促效应两类。

相同配体（相同的结合部位）引起的反应称为同促效应，例如寡聚体酶或蛋白质（如血红蛋白）各亚基之间的协同作用即是同促效应。同促效应是同一种物质作用于不同亚基的相同部位而发生影响，因此是别构效应。不同配体（不同的结合部位）引起的反应称为异促效应，例如别构酶的别构结合部位和底物结合部位之间的反应即是异促效应。

;血红蛋白的协同性氧结合;(1)H+和CO2促进O2的释放（Bohr效应）;;血红蛋白分子病;血红蛋白的异常由基因突变引起，并通过遗传在群体间散布，是进化的基础。理论上导致遗传病的有害突变最终消失，有益突变得以保留并随着进化而体现其优势。至今，血红蛋白遗传变体已经发现有300多种。有缺陷的包括镰刀状细胞贫血病、地中海贫血、先天性青紫等。;患者血红细胞合成了一种不正常的血红蛋白（Hb-S）；

使血红蛋白细胞收缩成镰刀形，输氧能力下降，易发生溶血；;HbA与HbS的胰蛋白酶消化后的指纹图谱;氨基酸突变基因点突变;两个镰刀状细胞的血红蛋白S粘连在一起;谢谢大家！