离子通道病与药物治疗.pptVIP

离子通道病与药物治疗1现在是1页\一共有137页\编辑于星期四

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目的及要求：

1.了解离子通道病的种类、基因与离子通道病的关系等。2.?熟悉心脏离子通道病的基本规律和临床表现。3.掌握心脏离子通道病的药物分类、作用和作用原理以及临床应用。现在是2页\一共有137页\编辑于星期四

3课程内容：1.离子通道的基本情况；2.离子通道病的基本情况；3.钠离子通道病；4.钾离子通道病；5.钙离子通道病；6.氯离子通道病；7.离子通道病基因检测8.作用于各离子通道的治疗药物。现在是3页\一共有137页\编辑于星期四

41.离子通道的基本情况离子通道（IonicChannel）离子通道是主管离子进出细胞的一种蛋白质，广泛分布于可兴奋性与非可兴奋性细胞膜上。特征选择性和门控。各离子顺浓度梯度通过各自离子通道进出细胞内外；离子出入受到控制。功能能产生和传导电信号。现在是4页\一共有137页\编辑于星期四

5离子通道的基本结构S1S2S3S4S5S6NC细胞外细胞内现在是5页\一共有137页\编辑于星期四

6离子通道的基本结构离子通道蛋白是多亚基构成的复合体。构成孔道的是α亚基，它在膜上形成４个跨膜区，每区由６个呈α螺旋形式的跨膜肽段Ｓ1─Ｓ6，其间由肽链连接。Ｓ5─Ｓ6的肽链贯穿于膜内构成亲水性选择性离子通道，称孔道区（poreregion），简称Ｐ区，是药物影响的重要部位。Ｓ4含有一些带正电荷的氨基酸残基，可随膜电位变化而在膜内移动，称为电压感受器（voltagesensor）。不同的通道结构稍有不同。现在是6页\一共有137页\编辑于星期四

7现在是7页\一共有137页\编辑于星期四

8离子通道的分类按照出入的离子分类Na＋通道K＋通道Ca2＋通道Cl－通道现在是8页\一共有137页\编辑于星期四

9离子通道与动作电位的关系现在是9页\一共有137页\编辑于星期四

10按照门控机制分类电压门控离子通道（Voltage-gatedIonicChannels）又称电压依赖性离子通道（Voltage-dependentIonicChannels）其开关由膜电位决定（电压依赖）并与电位变化时间有关（时间依赖）。后者在维持可兴奋细胞动作电位方面起着相当重要的作用。化学门控离子通道（Chemically-gatedIonicChannels）又称配体门控离子通道（Ligand-gatedIonChannels），其开关由相应配体（如神经递质、激素、自体活性物质、药物等）控制。现在是10页\一共有137页\编辑于星期四

11机械门控离子通道（Mechanically-gatedIonicChannels）其开关由机械刺激引起通道开放。如触觉和听觉感受器。其他门控离子通道如容积敏感性钾通道在细胞肿胀时开放；H+门控性阳离子通道与酸中毒有关；肽类门控性阳离子通道与伤害性感觉产生有关等。非门控离子通道始终处于开放状态，不受外界信号刺激和影响。如神经和肌肉细胞静息状态时钾通道。现在是11页\一共有137页\编辑于星期四

12化学门控和电压门控离子通道示意图现在是12页\一共有137页\编辑于星期四

13在门控机制中开关至少经历三种不同状态的循环，即静息关闭状态（closedrestingstate，R）开放状态（openstate，O）失活关闭状态（closedinactivestate，I）刺激后激活依时逐渐失活ＲＯＩ刺激后复活现在是13页\一共有137页\编辑于星期四

14现在是14页\一共有137页\编辑于星期四

15A.L.Hodgkin和提出“Ｈ－Ｈ模型”，他们假设通道的开关是由ｍ、ｈ两个门来控制的。即────────────────ｍ门状态ｈ门状态通道状态────────────────关开Ｒ开开Ｏ开关Ｉ────────────────现在是15页\一共有137页\编辑于星期四

162.离子通道病离子通道病（IonicChannelpathies）是离子通道结构缺陷所引起的疾病，也称为离子通道