中枢神经系统药物ppt课件.pptxVIP

1中枢神经系统药物Drugsaffectingcentralnervoussystem(CNS)第12章至第20章

2镇静催眠药SedativesandHypnotics第15章

3安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮卓类

4氨基酸是一种中枢神经递质抑制性氨基酸(r-氨基丁酸GABA)GABA能够促进氯离子内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用兴奋性氨基酸(谷氨酸)

5GABAA受体的结构模型Antagonist：Absinthe

膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流

7Allostericmodulation间接增加GABA的活性增加治疗指数变构调节作用#2022

8苯二氮卓受体的分布脑干大脑皮质中脑边缘系统安定的作用机制

9缩短入睡时间深睡、快动眼睡眠时间缩短停药后快动眼睡眠延长药理作用和临床应用#2022

10不良反应Nikethamide尼可刹米Flumazenil氟马西尼头晕、嗜睡、乏力等副作用、后遗反应耐受性；依赖性；反跳反应呼吸抑制是主要毒性反应，尤其是和乙醇、吗啡合用

11艾司唑仑EstazolamOtherBZs三唑类

12唑吡坦ZolpidemNBZs选择性作用于GABAA的BZ1抗焦虑、抗惊厥和肌松作用很弱对正常睡眠时相干扰少

13抗癫痫药和抗惊厥药Anti-epilepticdrugs

and

Anti-convulsiondrugs第16章

14癫痫？过度神经放电常常是没有任何先兆反复发作，可影响意识、肌肉、语言、视觉药物治疗可减少发作次数、发作程度和时间

15癫痫的分类强直-痉挛发作失神性发作肌阵挛发作全身性发作癫痫持续状态部分性发作

16地西泮苯巴比妥常用的抗癫痫药物#2022

17抗惊厥药常见于小儿高热、破伤风、癫痫发作地西泮、苯巴比妥、硫酸镁拮抗钙离子

18帕金森病的药物治疗DrugsusedinParkinson’sdisease

19帕金森病Huntingtondisease亨廷顿舞蹈病退行性疾病运动协调障碍，表现为静止性震颤、肌肉强直病变部位在椎体外系多巴胺神经元缺少，胆碱神经相对占优势

20多巴胺能药物药物治疗分类胆碱阻断药物AcetylcholineDopamine

21正常大脑帕金森患者大脑帕金森患者脑干多巴胺能神经元大量缺失

22脑内4条多巴胺递质通路黑质纹状体(协调运动)中脑边缘系统与中脑皮质(与情感有关)结节漏斗(生长激素和泌乳素)延髓(呕吐化学中枢)

23左旋多巴L-dopa可以穿过脑血屏障(大约1%)经脱羧酶催化形成多巴胺多巴胺可被COMT/MAO降解对震颤明显者较差2-3周显效

24胃肠道反应心血管反应-体位性低血压不自主异常运动/“开关”现象精神障碍不良反应

25药物相互作用利血平Reserpine维生素B6是脱羧酶的辅酶与利血平、抗精神病药物不能合用耗竭神经递质多巴胺复方利血平是其与利尿药合用的复合制剂

26氨基酸脱羧酶抑制药Carbidopa卡比多巴不能进入中枢，通过抑制外周多巴胺的形成而明显增加左旋多巴穿过血脑屏障（效率提高4倍）Benserazide苄丝肼

27MAO-B抑制药dopaCNSO.DAPeripheralMetabolismDAMAO-AMAO-B司来吉兰Metabolism

28司来吉兰Selegiline与L-DOPA合用增加疗效抗氧化的神经保护作用可能有助于抑制疾病的进展可与抗氧化剂维生素E合用

29左旋多巴的体内代谢

30COMT抑制药左旋多巴可被COMT代谢左旋多巴的COMT代谢产物竞争性抑制左旋多巴的穿过血脑屏障恩他卡朋须与左旋多巴合用托卡朋可进入中枢抑制多巴胺降解，但可致严重肝损伤

左旋多巴的体内代谢多巴胺代谢产物左旋多巴AADCCOMT左旋多巴代谢产物多巴胺AADC代谢产物代谢产物COMTMAO-B血脑屏障①②③③

32D2R激动剂可作为首选药物主要特点为开关反应和运动过多发生率低(半衰期长)不良反应类似左旋多巴

33D2R激动剂溴隐亭bromocriptine培高利特pergolide胃肠道不良反应少，耐受性好小剂量抑制生长激素和泌乳素罗匹尼罗Ropinirole

普拉克索Pramipexole

34Methylphenidate哌醋甲酯(Ritalin)Wake-promotingdrugsBlockingdopamine-reuptaketransporterUsedinnarcolepsyandattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)AmphetamineModafinil(莫达非尼)

35促进多巴胺的释放，拮抗NM