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器官移植和HLA配型课件;器官移植与HLA分型检测技术;majorhistocompatibilitycomplex,MHC;HLA的结构;公元4世纪罗马教堂;自体移植;第1节

MHC基因和遗传特点（复习）;一、MHC基因的构成;Ⅰ类基因区;;二、MHC基因遗传特点;MHC为共显性表达;;;（二）单体型和连锁不平衡性;1.单体型遗传;第2节HLA与器官移植;在三类HLA分子中，Ⅰ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。;

一、器官移植的类型

（1）自体移植（autograft）

皮肤，骨髓，软骨和骨

（2）同种同基因移植（syngraft）

（3）同种异基因移植（allograft）

同种异型移植

（4）异种移植（xenograft）

;一、同种异型排斥反应的识别机制

受者对T细胞对供者的MHC分子的直接与间接识别。

（一）直接识别机制：

;直接识别;;;（二）间接识别

受者T细胞识别受者APC加工处理的供者的MHC分子

在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥反应中起重要作用。;识别方式;;;二、同种异型移植排斥反应的类型及效应机制;;（二）移植物抗宿主反应

（graftversushostreaction,GVHR）

更为严重的一种排斥反应

原因：

（1）受者与供者HLA不相匹配；

（2）移植物中成熟的T细胞多；

（3）受者处于免疫功能极度低下的状态

常见于：骨髓移植（造血干细胞移植）、胸腺、脾移植及新生儿接受大量输血。;三、同种异体移植排斥反应的防治;（二）使用免疫抑制药物

1、多为抑制T细胞药物

环孢菌素A（CsA），

FK-506、Rapamycin

2、去氧精胍菌素等抗生素类；阻断T细胞的生长周期

3、激素

4、可溶性CK受体、抗CK抗体和抗粘附分子抗体;;（三）诱导对移植抗原的特异性耐受

免疫抑制剂的毒副作用（致死性感染和肿瘤）

理想方法是诱导特异性耐受。新方案：

①诱导凋亡；

②诱导T细胞无应答（anergy）包括输入可溶性CTLA-4及CD40L-CD40、CD2-CD58等信息传递阻断。;第3节HLA分型检测技术;一、血清学分型技术;;死（着染）细胞（%）;第三十九页，共55页。;2.血清学分型可检测的抗原

（SD抗原）;3.方法学评价;二、细胞学分型技术（LD抗原）;???性分型法;（1）阴性分型法;（2）阳性分型法;2.双向MLC;三、分子生物学分型技术;芯片技术;（三）PCR-SSCP分型法;病例介绍;半年后分配到合适供体肾（无关人群）；检查身体，符合手术要求，进行肾脏移植手术。

术后临床观察并服用移植排斥抑制药物，补充EPO。

定期到医院检测血药浓度，检测免疫功能。

（移植后8年后生存状态良好，但长期服用抗移植排斥药物。

;肾脏移植前选择供者的检查项目：

传染性疾病病原学检查

ABO血型配型

HLA配型符合要求

供受双方淋巴细胞混合培养阴性

肾源选择的原则：

以ABO血型完全相同者为好，选择最佳HLA配型的供者器官，供者无传染性疾病。;移植后的临床观测:

1.T细胞总数、CD4/CD8比值、IL-2及其受体的检测，判断排斥反应的发生和评估免疫抑制剂治疗效果；

2.必要时做肾组织活检；

3.血药浓度检测，指导合理用药，减肝、脏肾毒性和免疫抑制。;1.ABO血型抗原一致;谢谢大家！