儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读PPT课件.pptxVIP

儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识解读

CATALOGUE目录引言SMA基础知识回顾共识核心内容解读多学科协作长期管理康复营养与综合支持挑战与未来展望总结

延时符01引言

从“等待症状”到“主动预防”，实现从确诊到潜在干预的飞跃，为患儿带来治疗希望。SMA治疗理念转变标志着我国SMA诊疗进入新阶段，为临床医生提供权威指导，为患儿家庭带来希望。共识发布意义SMA治疗理念转变

SMA重型患儿面临高致死/致残风险，长期护理、康复及并发症治疗成本高昂，给家庭与社会带来沉重负担。严峻的疾病负担新生儿筛查技术的成熟与普及，为SMA的早期发现与症状前治疗提供了坚实基础与前提条件，助力降低疾病负担。新生儿筛查的普及随着DMTs的涌现，包括ASO、基因治疗与口服小分子，治疗时机前移，显著改变SMA治疗格局，带来革命性变革。治疗格局的变化统一治疗标准，指导临床医生操作，明确适应证、时机与方案；同时推动医保覆盖，保障患儿早发现、早治疗的权益。共识出台的意义共识出台背景与意义

在神经元大规模凋亡前进行保护，力争达到与同龄儿童相似的运动里程碑，并预防不可逆并发症如脊柱侧弯、关节挛缩等。治疗核心目标治疗适应证与时机治疗方案的选择适用于SMN1双等位基因缺失或致病变异、年龄小于6个月且尚未出现临床症状的患儿，根据SMN2拷贝数决定治疗优先级。共识对ASO、基因治疗、口服小分子三种DMTs进行详细对比，为患儿提供最适合的治疗方案，并考虑腰椎穿刺禁忌或困难的情况。治疗目标与策略

延时符02SMA基础知识回顾

致病基因SMN1是位于5号染色体长臂13区（5q13）的基因，它编码生存运动神经元（SMN）蛋白，该蛋白对维持神经元的正常功能至关重要。疾病机制当SMN1基因发生双等位基因缺失或突变时，将导致功能性SMN蛋白的严重缺乏，进而影响到脊髓前角运动神经元的正常功能，引发凋亡。修饰基因SMN2是SMN1的同源基因，由于一个碱基差异，大部分转录本产生的SMN蛋白不稳定。SMN2拷贝数越多，病情通常越轻。遗传学基础与疾病机制

I型（重型）最常见，出生6个月内发病，无法独坐，多在2岁内死于呼吸衰竭。III型（轻型）18个月后发病，能独立行走，部分患者成年后仍可保持行走能力。II型（中间型）6-18个月发病，能独坐但不能独立行走，寿命可至青春期或成年。IV型（成人型）罕见，成年后发病，进展缓慢。传统临床分型介绍

基因型-表型预测转变SMA分型进化从基于发病年龄的传统临床分型，正逐渐过渡到基于SMN2拷贝数的基因型-表型预测，以为患者提供更精准的疾病预测和治疗指导。基因型预测随着精准医疗的不断发展，基于SMN2拷贝数的基因型-表型预测，能够更准确地指导症状前干预，为SMA患者带来更大的治疗希望。

延时符03共识核心内容解读

症状前治疗定义与目标强调在神经元大规模凋亡前进行保护，力争达到与同龄儿童相似的运动里程碑，如独坐、独走等，以预防不可逆并发症的发生。治疗时机重要性核心目标为保留运动神经元、实现最佳运动发育结局，并预防脊柱侧弯、关节挛缩等不可逆并发症，以确保患儿生活质量与健康。核心目标概述症状前治疗针对SMA患儿，在症状出现前如肌张力低下、运动发育迟缓等，即启动疾病修正治疗，旨在保护运动神经元，预防不可逆损害。症状前治疗定义

风险分层指导根据SMN2拷贝数进行风险评估，分为高风险（SMN2=1-2拷贝）、中风险（SMN2=3拷贝）和低风险（SMN2≥4拷贝），指导治疗决策。治疗启动时机强烈推荐高风险患儿立即启动治疗，中风险患儿尽快治疗，而低风险患儿则需与家长充分沟通后，权衡利弊决定是否立即治疗或密切观察。核心适应证概述核心适应证为基因确诊的SMN1双等位基因缺失或致病变异，通常建议在6个月龄前启动治疗，且患儿尚无临床症状，如肌张力低下等。治疗适应证与启动时机

反义寡核苷酸治疗反义寡核苷酸如诺西那生钠，通过改变SMN2基因RNA剪接促进全长SMN蛋白表达，需鞘内注射，适用于所有症状前患儿，但腰椎穿刺禁忌者受限。基因治疗选项基因治疗如Onasemnogeneabeparvovec，通过AAV9递送SMN1至运动神经元，实现持续表达，需静脉输注，为症状前治疗首选，尤其适合高风险患儿。口服小分子治疗口服小分子如Risdiplam便捷无创，患儿及家长依从性强，作用于SMN2促进全长SMN蛋白表达，需终身服药，是理想的症状前治疗选择，适合家庭护理。治疗方案选择与比较

确诊与风险评估新生儿筛查或家系检测发现SMN1双等位基因缺失，随后立即进行SMN2拷贝数检测以评估风险等级，确定患儿是否处于高风险、中风险或低风险状态。多学科评估与沟通高风险患儿推荐基因治疗或口服小分子，中风险者同样积极推荐DMTs，而低风险患儿则需与家长充分沟通后决定是立即治疗还是密切随访。启动治疗与长期管理根据选