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精细有机合成课件

目录

02

关键反应类型

01

精细有机合成概述

03

合成策略与方法

04

催化体系

05

产物表征与分离

06

绿色合成与安全

01

精细有机合成概述

Chapter

定义与核心特征

高选择性合成

绿色化学原则

复杂分子构建

精细有机合成强调通过精准控制反应条件（如催化剂、温度、溶剂等）实现特定官能团的定向转化，减少副产物生成，典型技术包括不对称催化和区域选择性反应。

专注于多步反应串联设计，解决天然产物、药物分子等复杂结构的合成难题，涉及保护基策略、碳骨架重构等高级技巧。

遵循原子经济性、低毒性试剂使用及废弃物最小化理念，如采用生物催化、电化学合成等可持续方法替代传统高污染工艺。

应用领域与重要性

功能材料开发

制备有机发光二极管（OLED）材料、液晶显示分子及高性能聚合物单体，支撑电子与光电产业技术进步。

香料与化妆品

合成天然等同香精（如香兰素）及高稳定性防晒剂（阿伏苯宗），满足消费品行业对安全性与功效的双重需求。

医药工业

合成抗生素（如青霉素衍生物）、抗癌药物（紫杉醇类似物）及靶向小分子抑制剂，推动新药研发与专利突破。

农业化学品

设计高效低毒农药（如拟除虫菊酯类）及植物生长调节剂，保障粮食安全的同时降低环境残留风险。

主要研究内容

新型反应开发

探索交叉偶联反应（Suzuki、Heck反应）、C-H键活化等前沿技术，拓展合成工具箱并提高步骤经济性。

机理与动力学研究

通过原位光谱（如NMR、质谱）和理论计算（DFT）解析反应中间体及能垒，优化反应路径设计。

自动化与AI辅助合成

结合流动化学、机器人平台及机器学习算法，加速反应条件筛选与逆合成分析，实现高通量合成。

天然产物全合成

针对结构复杂的生物活性分子（如青蒿素、吗啡），设计高效合成路线以解决来源稀缺性问题。

02

关键反应类型

Chapter

重排反应

Beckmann重排

酮肟在酸性条件下发生分子内重排生成酰胺，广泛应用于己内酰胺等环状酰胺的合成，反应过程中涉及氮迁移和碳骨架重构。

Fries重排

酚酯在路易斯酸催化下酰基迁移至邻位或对位，生成羟基芳酮，选择性可通过温度与催化剂调控，是合成药物中间体的重要手段。

Claisen重排

烯丙基芳基醚加热时发生[3,3]-σ迁移生成邻烯丙基酚，具有高度立体专一性，常用于构建碳-碳键及天然产物合成中的环系结构。

Suzuki偶联反应

有机镁试剂与羰基化合物亲核加成生成醇类，需严格无水操作，广泛应用于碳链延伸及叔醇合成。

Grignard反应

烯烃复分解反应

钌或钼卡宾催化剂催化烯烃双键断裂与重组，实现分子内或分子间碳骨架重构，在聚合物合成与环状化合物制备中具有关键作用。

钯催化剂介导的芳基硼酸与卤代芳烃交叉偶联，反应条件温和、官能团兼容性好，是构建联芳烃骨架的核心方法。

金属有机催化反应

硅醚类（如TBS、TMS）和苄基醚是常见保护基，前者对酸敏感而后者需氢解，选择依据后续反应条件与脱保护效率。

保护基策略应用

羟基保护

Boc（叔丁氧羰基）和Fmoc（芴甲氧羰基）分别适用于酸性和碱性条件脱保护，多肽合成中需交替使用以实现定向组装。

氨基保护

甲酯或乙酯化是最常用方法，可通过碱性水解脱除；而叔丁酯则需酸性条件处理，适用于对碱敏感底物的保护。

羧基保护

03

合成策略与方法

Chapter

逆合成分析法

目标分子拆解逻辑

通过逆向思维将复杂目标分子拆解为简单前体或商业可得原料，需掌握官能团转换（FGI）、键断裂（C-C/C-X）等核心技巧，典型案例如天然产物全合成中的关键中间体设计。

合成子与等效试剂匹配

将理论合成子转化为实际可操作的试剂，例如醛基合成子对应丙二酸酯衍生物，需考虑区域选择性和立体兼容性。

战略键位识别

优先切断高张力键、杂原子邻位键或对称结构键，如环己烷衍生物可选择1,4-或1,2-二官能化拆解路径。

计算机辅助设计

采用Synthia、ChemDraw等软件进行逆向路线评分，量化评估步骤经济性与原子利用率。

手性合成技术

使用手性配体（如BINAP、Salen）过渡金属催化剂实现烯烃不对称氢化，典型案例包括L-多巴生产中的Rh-DIPAMP催化过程。

不对称催化体系构建

利用脂肪酶、酮还原酶等实现动力学拆分或动态动力学拆分，如动态动力学拆分制备(S)-萘普生酯可达99%ee值。

包括底物控制、试剂控制和环境控制三类方法，如Sharpless不对称环氧化反应中TBHP/酒石酸酯体系。

生物酶催化转化

通过Evans辅基、Oppolzer樟脑磺内酰胺等临时引入手性中心，完成定向烷基化后再脱除，适用于β-羟基酸构建。

手性助剂诱导策略

01

02

04

03

立体选择性控制技术

多步合成路线设计

针对多官能团分子设计Fmoc/Boc/Cbz等分层保护方案，如肽链合成中交替使用TF