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丙泊酚对小鼠原代肝细胞胰岛素抵抗的影响：机制与启示

一、引言

1.1研究背景与意义

胰岛素抵抗在危重病人中普遍存在，是一种常见的代谢紊乱现象。在严重创伤、感染、烧伤、脓毒血症以及大手术等应激状态下，机体处于高分解、高代谢状况，胰岛素的敏感性显著下降，进而出现应激性高糖血症，这便是胰岛素抵抗的突出表现。相关研究表明，严重创伤、感染的外科病人，其静息能量消耗比非应激病人高30％左右，而烧伤病人静息能量消耗（REE）的增高更为突出，严重者可达100％。与此同时，机体为了维持血糖稳定，会代偿性分泌更多的胰岛素，但即便如此，葡萄糖的摄取和利用仍然存在障碍。

胰岛素抵抗的存在对危重病人的预后产生诸多不良影响。一方面，高血糖状态会导致机体代谢紊乱进一步加重，使得脂肪、蛋白质分解增加，合成减少，从而影响机体的营养状况和组织修复能力，不利于患者的康复。另一方面，高血糖还会削弱机体的免疫功能，增加感染的风险，使患者更容易发生各种并发症，如血流感染（败血症）、多发性神经病变、肾功能不全等。并且，胰岛素抵抗还与机械通气时间延长、入住ICU需求增加和住院时间延长密切相关，导致患者的死亡率上升，医疗费用大大增长。例如，在比利时Leuven研究中，对住进外科ICU接受机械通气的成年病人进行分组研究，强化胰岛素治疗组将血糖维持在80-110mg/dl（4.4-6.1mmol/L），