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苦碟子抗肿瘤活性部位筛选及机制探究

一、引言

1.1研究背景

肿瘤作为一类严重威胁人类健康的疾病，近年来发病率和死亡率呈上升趋势。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%，中国癌症死亡病例300万，占癌症死亡总人数的30%以上。肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等常见癌症严重影响患者的生活质量和寿命。

目前，肿瘤的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗药物如顺铂、紫杉醇等在肿瘤治疗中发挥了重要作用，但存在严重的毒副作用，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等，且易产生耐药性，导致治疗效果不佳。靶向治疗药物虽然具有较高的特异性，但仅对特定基因突变的患者有效，适用范围有限。免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂在部分肿瘤患者中取得了较好的疗效，但也存在响应率低、不良反应等问题。因此，开发高效、低毒、不易产生耐药性的新型抗肿瘤药物具有重要的临床意义。

天然药物来源广泛，具有结构多样性和独特的生物活性，是新药研发的重要源泉。许多天然药物及其活性成分在抗肿瘤方面展现出巨大潜力，如从红豆杉中提取的紫杉醇，从喜树中提取的喜树碱等，已成为临床常用的抗肿瘤药物。从天然药物中寻找新型抗肿瘤药物，能够为肿瘤治疗提供更多选择，具有广阔的研究前景。

1.2苦碟子研究现状

苦碟子（IxerissonchifoliaHance）为菊科苦荬菜属植物抱茎苦荬菜的全草或根，又名苦菜、苦叶苗、活血草等，在我国大部分地区均有分布。苦碟子作为一种传统中药材，在民间应用历史悠久。中医认为其性味苦寒，具有清热解毒、凉血利湿、消肿排脓、祛瘀止痛等功效，常用于治疗头痛、牙痛、胃痛、跌打伤痛、阑尾炎、肠炎、肺脓肿、咽喉肿痛、痈肿疮疖等病症。

现代研究表明，苦碟子含有多种化学成分，主要包括黄酮类、萜类、甾体类、多糖、生物碱等。这些成分赋予了苦碟子多种生物活性，如抗炎、抗菌、抗氧化、降血脂、改善心脑血管功能等。在抗肿瘤方面，已有研究报道苦碟子提取物对多种肿瘤细胞株具有抑制作用，如肝癌细胞株HepG2、肺癌细胞株A549、乳腺癌细胞株MCF-7等。其抗肿瘤作用机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期、抑制肿瘤血管生成、调节机体免疫功能等有关。然而，目前对苦碟子抗肿瘤活性的研究多集中在提取物层面，对于其具体的抗肿瘤活性部位尚未明确，不同活性部位的作用机制也有待深入探究。

1.3研究目的与意义

本研究旨在通过系统的实验方法，筛选苦碟子的抗肿瘤活性部位，并初步探讨其抗肿瘤作用机制。具体而言，将采用不同的提取方法制备苦碟子的不同部位提取物，运用多种体外细胞实验和体内动物实验模型，评价各提取物的抗肿瘤活性，确定其主要的抗肿瘤活性部位。在此基础上，进一步研究活性部位对肿瘤细胞的作用靶点和信号通路，揭示其抗肿瘤的分子机制。

本研究具有重要的理论和实践意义。在理论方面，深入研究苦碟子的抗肿瘤活性部位及作用机制，有助于丰富天然药物抗肿瘤的理论体系，为进一步阐明苦碟子的药效物质基础和作用机制提供科学依据。在实践方面，明确苦碟子的抗肿瘤活性部位，可为开发新型、高效、低毒的抗肿瘤药物提供先导化合物和实验基础，有望为肿瘤患者提供新的治疗选择，具有潜在的临床应用价值和社会效益。同时，本研究也为苦碟子这一丰富的天然药用资源的深度开发和合理利用提供了新的思路和方法，有助于推动天然药物研究领域的发展。

二、苦碟子化学成分概述

2.1已知化学成分种类

苦碟子中化学成分丰富多样，目前已发现的主要化学成分包括黄酮类、萜类、甾体类、多糖、生物碱等。在黄酮类化合物方面，研究人员利用硅胶柱层析等技术，从苦碟子全草的氯仿提取物中分离鉴定出木犀草素、芹菜素等常见黄酮。封锡志、徐绥绪等学者还进一步分离得到木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯等黄酮苷类成分。萜类成分中，苦碟内酯A是一种结构独特的新化合物，其结构为3-羟基-1（10），3-愈创木二烯-12，6-内酯-二酮。此外，还存在蒲公英烷-20-烯-3β，16α-二羟基-3-乙酯、蒲公英甾乙酯等萜类化合物。王峥涛等还鉴定出新三萜类化合物乙酸降香萜烯醇酯以及多个新愈创木倍半萜内酯。甾体类成分如β-谷甾醇等也在苦碟子中被检测到。多糖成分在苦碟子中同样存在，虽然对其具体结构和组成的研究相对较少，但多糖在调节免疫等方面可能发挥重要作用。生物碱类成分方面，马继元等利用硅胶柱层析在苦碟子全草的氯仿提取物中分离鉴定了东莨菪素。此