探析缝隙连接蛋白43在人脑颞叶局灶性皮质发育不良不同亚型中的表达特征与预后关联.docxVIP

探析缝隙连接蛋白43在人脑颞叶局灶性皮质发育不良不同亚型中的表达特征与预后关联

一、引言

1.1研究背景与意义

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，是神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见病。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有5000万癫痫患者，我国癫痫患者人数也高达1000万左右，每年新增病例约40万。癫痫的病因复杂多样，包括遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等，其病理机制尚未完全阐明。尽管约80%的癫痫患者通过长期正规的药物治疗，发作能得到一定程度的控制，但仍有20%左右的患者发展为药物难治性癫痫，严重影响患者的生活质量，给患者家庭和社会带来沉重的负担。

局灶性脑皮层发育不良（FocalCorticalDysplasia，FCD）作为大脑皮层发育异常的一种类型，与癫痫的关系尤为密切，是难治性癫痫的常见病因之一。FCD的典型病理学表现为局部脑皮层层状结构紊乱，细胞结构紊乱，出现异形神经元，白质内异位神经元、有髓神经数量减少和神经胶质细胞增生。临床研究表明，经手术治疗的75%以上的儿童癫痫和约20%的***癫痫都存在FCD，约50%的癫痫患者是由各种不同类型的局灶性皮层发育不良所引起。对于FCD相关的癫痫，手术若能准确切除病灶，患者预后通常较好。因此，深入研究FCD的发病机制，对于提高癫痫的诊断和治疗水平具有重要意义。

缝隙连接（GapJunction）是细胞间唯一能直接交换物质和信息的通道，由2个位于相邻细胞的细胞膜上互相对应的半通道组成，每个半通道是由6个缝隙连接蛋白（Connexin，Cx）组成的中空的六聚体结构，中间的管道对接而连通相邻细胞的细胞浆。在成年哺乳类动物脑组织中，表达最强的缝隙连接蛋白是Cx43，主要在星形胶质细胞中表达。Cx43参与了中枢神经系统中神经元之间、胶质细胞之间以及神经元和神经胶质细胞之间的信息传导等多种病理生理过程，在中枢神经系统的同步化放电、信息传递及生长发育等诸多方面都起着重要的作用，也可能在癫痫的发病机制方面扮演着重要的角色。然而，在FCD新型的分类下，关于Cx43表达的相关文献较少，进一步研究Cx43在FCD不同亚型中的表达情况及其与预后的关系，对于探讨FCD的发病机制、评估患者预后以及指导临床治疗具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

国内外学者围绕Cx43在癫痫及FCD中的作用开展了一系列研究。在癫痫方面，早期研究发现，癫痫发作时大脑中Cx43的表达和分布会发生改变。有研究表明，在癫痫动物模型中，致痫灶周围星形胶质细胞的Cx43表达上调，且缝隙连接的功能增强，这可能导致神经元的异常同步化放电，从而促进癫痫的发作。在FCD与Cx43的关联研究中，部分国外研究通过对FCD患者手术切除标本的检测，发现Cx43在FCD组织中的表达与正常脑组织存在差异，但不同研究之间的结果并不完全一致，可能与样本量、FCD亚型分类标准不同等因素有关。国内相关研究相对较少，主要集中在对FCD病理特征与癫痫关系的探讨，对Cx43在FCD不同亚型中表达及预后价值的深入研究较为缺乏。

当前研究虽然取得了一定进展，但仍存在诸多不足。一方面，对于FCD新型分类下各亚型中Cx43的表达变化规律尚未完全明确，缺乏系统性、大样本的研究；另一方面，Cx43表达与FCD患者预后之间的关系研究不够深入，难以准确为临床治疗和预后评估提供指导。本研究将在现有研究基础上，采用统一的FCD分类标准，扩大样本量，深入探究Cx43在人脑颞叶FCD不同亚型中的表达情况及其与预后的关系，有望为FCD相关癫痫的发病机制研究和临床治疗提供新的思路和依据，具有一定的创新性和必要性。

1.3研究目的和内容

本研究旨在通过检测缝隙连接蛋白43（Cx43）在人脑颞叶局灶性皮质发育不良（FCD）不同亚型中的表达水平，分析其与FCD所致癫痫患者预后的关系，为进一步揭示FCD的发病机制以及评估患者预后提供理论依据。

具体研究内容如下：

收集临床样本：收集河北省人民医院2007年以来功能神经外科手术治疗癫痫病例中术后病理结果符合FCD诊断标准的患者标本，按照2011年国际抗癫痫联盟分类方法将FCD分为9组（Ia、Ib、Ic、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IIIc、IIId），并设立正常对照组（取自病理科尸检及神经外科手术内减压患者的正常人脑标本）。详细记录患者的临床资料，包括性别、年龄、病程、癫痫发作类型等。

检测Cx43表达：运用免疫组织化学、WesternBlot等实验技术，检测实验组（FCD