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牙龈成纤维细胞-玉米醇溶蛋白-中药双黄补复合体对牙周骨缺损修复的作用与机制研究

一、引言

1.1研究背景

牙周炎是一种累及牙周支持组织的炎症性、破坏性疾病，在全球范围内广泛流行，严重影响着人们的口腔健康和生活质量。据口腔流行病学调查显示，牙周炎已成为我国成年人牙齿丧失的首位原因。其主要临床表现为牙周袋形成、牙周附着丧失和牙槽骨吸收，不仅会导致牙齿松动、脱落，影响咀嚼功能和牙周美观，还与多种全身性疾病相互关联。例如，牙周炎对血脂、血糖水平的影响，可能是增加心血管疾病、糖尿病等系统疾病发病机率的重要原因。

在牙周炎的临床治疗中，传统的局部、全身药物及牙周基础治疗虽能在一定程度上控制牙龈炎症，改善牙周状态，但对于已破坏和丧失的牙周组织的重建，收效甚微。随着组织工程技术的飞速发展，为牙周炎的治疗开辟了新途径。牙周组织工程旨在利用生命科学和生物材料学的原理、方法和技术，重建具备原有形态和功能的牙周组织，实现修复和再生的目的。其三大基本要素为种子细胞、支架材料与生长因子。

种子细胞作为牙周组织工程的关键要素之一，理想的种子细胞应具备取材方便、对机体损伤小、高增殖能力、低分化程度、能建立稳定的标准细胞系、植入机体后保持活性且具有尽可能低的抗原性等特征。牙龈成纤维细胞是牙周组织中的重要细胞成分，具有来源丰富、易于获取和培养等优势，在牙周组织的修复和再生中具有潜在的应用价值。

支架材料为种子细胞的生长、增殖和分化提供支撑结构，其生物相容性、生物降解性以及合适的孔隙结构等特性，对牙周组织工程的成功至关重要。玉米醇溶蛋白是一种天然的生物可降解高分子材料，具有良好的生物相容性和生物降解性，能够为细胞的生长和组织的修复提供适宜的微环境，是一种极具潜力的支架材料。

生长因子在细胞的增殖、分化和组织的修复过程中发挥着重要的调节作用。中药双黄补作为一种常用的中药复方，由黄芪和黄连组成，具有益气健脾、清热去燥、促进新组织生长等作用。近年来，中药在治疗牙周疾病方面受到越来越多的关注，其多靶点、多途径的作用机制，为牙周组织工程中生长因子的选择提供了新的思路。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探究牙龈成纤维细胞-玉米醇溶蛋白-中药双黄补复合体对实验性牙周骨缺损修复的作用，并深入探讨其作用机制，为牙周炎的临床治疗提供新的方法和思路。

在理论方面，本研究有助于进一步揭示牙周组织再生的病理生理机制，丰富和完善牙周组织工程的理论体系。通过研究中药双黄补在牙周组织工程中的作用机制，为中药在口腔医学领域的应用提供科学依据，拓展中药的应用范围，推动中西医结合在口腔医学中的发展。

在实践方面，若本研究证实该复合体对牙周骨缺损修复具有显著效果，将为牙周炎的临床治疗提供一种新的、有效的治疗策略。有望改善牙周炎患者的治疗效果，减少牙齿丧失，提高患者的生活质量。同时，相较于传统的治疗方法，该复合体可能具有创伤小、副作用少等优势，具有良好的临床应用前景，有助于推动口腔医学临床治疗技术的进步。

二、相关理论与研究现状

2.1牙周组织工程概述

牙周组织工程是一门融合了生物学、材料科学、工程学等多学科知识的研究领域，旨在利用组织工程学原理和方法，结合生物材料、细胞生物学和分子生物学技术，修复和再生受损的牙周组织，实现牙周组织的功能重建和形态恢复。其基本原理包括细胞分化、组织再生和生物材料的应用，通过模拟自然组织生长过程，促进牙周组织的修复。关键技术涵盖细胞培养、生物材料设计、细胞支架构建和生物活性因子调控等。

牙周组织工程的研究内容主要围绕种子细胞、支架材料和生长因子这三大要素展开。在种子细胞方面，研究人员不断探索各种具有多向分化潜能和促进组织修复能力的细胞，如牙周膜细胞、骨髓间充质干细胞、脂肪干细胞、牙髓干细胞等，以寻找最适合牙周组织工程的种子细胞。支架材料则需要具备良好的生物相容性、生物降解性、合适的孔隙结构和力学性能，能够为种子细胞的生长、增殖和分化提供支撑结构，目前常用的支架材料包括天然生物材料（如胶原、壳聚糖、藻酸盐等）和合成高分子材料（如聚乳酸、聚己内酯等）。生长因子在细胞的增殖、分化和组织的修复过程中发挥着重要的调节作用，通过添加生长因子或利用基因工程技术将生长因子基因导入种子细胞中，可促进牙周组织的再生。

近年来，牙周组织工程取得了显著的研究进展。在临床应用方面，一些牙周组织工程产品已经进入临床试验阶段，并取得了初步成效。例如，利用组织工程技术构建的牙周组织替代物，在牙周缺损的修复中显示出了一定的治疗效果。然而，牙周组织工程在临床应用中仍面临诸多挑战。细胞移植后的长期存活和功能维持问题尚未得到完全解决，组织工程产品的生物安全性和有效性还需要进一步验证，临床应用的标准化和规范化也有待完善。此外，牙周组织工程的成本较高，限制了其在临床中的广泛应用。

2.2牙龈