分子肿瘤学四川大学国家重点实验室详解.ppt

分子肿瘤学四川大学国家重点实验室详解演示文稿;优选分子肿瘤学四川大学国家重点实验室;;肿瘤的特点

;目前肿瘤治疗的现状;肿瘤发病机理的研究历史

;(一）外界因素

化学因素:

(1)烷化剂：如有机农药、硫芥等

(2)多环芳香烃化合物：3﹑4-苯并芘

(3)氨基偶氮类：染料类

(4)亚硝胺类

(5)真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等

(6)其他：重金属

2.物理因素

(1)电离辐射

(2)紫外线

(3)其他：石棉纤维﹑滑石粉

3.生物因素

主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒

;

(二）内在因素

;基因组遗传型、表型和环境的相互作用;分子肿瘤学;目前国际上对于肿瘤发生分子机制的

基础研究主要集中在以下三大领域:

;肿瘤产生的分子基础;;DNA分子的结构改变;DNA分子结构改变最基本的方式;致癌剂对DNA分子的损伤;致癌剂对DNA的损伤;致癌物转化为DNA加合物及其后果;病毒对DNA分子的损伤

;;;第22页，共117页。;癌基因(Oncogene);原癌基因（proto-oncogene);原癌基因的特点

;癌基因研究的发展历史;;原癌基因的种类;第29页，共117页。;人类肿瘤中原癌基因的激活途径;1.点突变与癌基因;癌基因变异方式和活化;点突变的检测方法;2.DNA扩增和癌基因;;ChromosomesinvolvedinthePh-translocation.Bandedchromosomes9and22areshown,aswellastheproductsofthet(9;22)includingthe9q+and22q-(Ph)chromosomes;4.基因缺失与癌基因;;DNA甲基化;;DNA甲基化的生物学功能;

肿瘤中DNA甲基化的作用

;肿瘤中整体的低甲基化

;肿瘤局部相关基因的高甲基化;肿瘤中DNA甲基化的应用;6.原癌基因获得活化因子;;;;人类肿瘤中常见的癌基因;Ras基因;Ras基因的突变与肿瘤;Ras基因的作用机理;Bcl-2(Bcellleukaemia-2)基因;Bcl-2家族与肿瘤发生及转移;Bcl-2基因与肿瘤治疗;Myc基因;Myc基因的功能;Mdm-2基因;Mdm2基因的致癌机制;第61页，共117页。;抑癌基因;;抑癌基因在理论上需符合的三个基本条件;抑癌基因的功能;抑癌基因与癌基因的差别;抑癌基因的研究历史;Rb基因;;;Rb基因和细胞周期调控;Rb基因的磷酸化;Rb基因调控细胞周期的机制;Rb基因异常与肿瘤;是tumorsuppressorgene一明珠，Pubmed有超过3万篇论文，

1979年，发现SV40转化的细胞中与SV40-largeT抗原结合，

而被误认为癌基因，直到1989年才被证实为抑癌基因

;DeLeoAB,JayG,AppellaE,DuboisGC,LawLW,OldLJ.

Detectionofatransformation-relatedantigeninchemically

inducedsarcomasandothertransformedcellsofthemouse.

ProcNatlAcadSciUSA.1979May;76(5):2420-4.

;p53和肿瘤;p53基因异常与肿瘤;;p53基因的结构;p53的细胞生物学功能;p53蛋白具有转录调节作用,其中央核心区域可与细胞内的转录因子结合，起到活化和调节的作用

与CDK活性相关的p21基因

与DNA损伤导致细胞生长受阻相关的GADD45基因

目前已发现p53激活转录的基因有107种,抑制转录活性的基因有54种

与p53关系最密切的基因是Mdm2和p21;第83页，共117页。;p16基因;p16基因的结构和生物学特性;p16基因异常与肿瘤;p21基因;;PTEN基因;;肿瘤转移抑制基因;肿瘤转移;肿瘤转移;肿瘤转移抑制基因;nm23基因;nm23的作用机制;nm23的作用机制;nm23的作用机制;Nm23-H1与肺癌;;KAI1基因;KAI1基因;肿瘤相关病毒的分子生物学;DNA

virus;;RNA病毒致癌的机理(一);;RNA病毒致癌的机理(二);;逆转录病毒与细胞癌基因活化

RNA病毒原癌基因结构异常癌变;DNA病毒的致癌机理;DNA病毒