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医科大学药物毒理学考试复习资料

亲爱的同学们，药物毒理学是连接药理学与毒理学的桥梁学科，也是我们未来从事临床医疗、药物研发、药品监管等工作不可或缺的重要知识储备。面对考试，系统梳理和深入理解核心概念与关键机制是取得好成绩的关键。这份复习资料旨在帮助大家提纲挈领地回顾重点内容，希望能对大家的复习有所助益。

一、药物毒理学基本概念与基本理论

（一）核心概念辨析

药物毒理学主要研究药物在一定条件下，对生物体产生的毒性作用、机制及其防治。我们首先要明确几个基本概念：

1.毒性（Toxicity）：指药物或其他化学物质对机体产生的有害作用的能力。毒性是物质本身固有的一种属性，取决于物质的化学结构。

2.毒物（Toxicant）：在一定条件下，较小剂量即能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物质。药物在过量或不当使用时也可成为毒物。

3.毒性作用（ToxicEffect/Response）：毒物或药物对机体所致的不良或有害的生物学改变。

4.剂量（Dose）：指给予机体或与机体接触的毒物的数量。没有剂量，就无法谈论毒性，这是毒理学的核心原则——“剂量决定毒性”。

5.量效关系（Dose-EffectRelationship）：指毒物的剂量与在个体或群体中呈现的量效应强度之间的关系。

6.量反应（QuantitativeResponse）：毒性效应的强度呈连续性量的变化，可用具体数量或最大反应的百分率来表示。

7.质反应（QualitativeResponse）：毒性效应以全或无的方式表现，如死亡、惊厥、肿瘤形成等，通常以发生率来表示。

（二）剂量-反应关系与毒性参数

剂量-反应关系（Dose-ResponseRelationship）是毒理学的核心理论之一，描述的是毒物的剂量与某一群体中出现某种特定反应的发生率之间的关系。

1.量反应的剂量-反应关系曲线：通常为S形曲线，可转换为直线以方便计算。

2.质反应的剂量-反应关系曲线：以累积反应率为纵坐标，剂量为横坐标，也呈S形曲线。

3.重要的毒性参数：

*半数致死量（LD50）：引起一群受试实验动物半数死亡的剂量，是衡量急性毒性大小的常用指标。LD50越小，毒性越大。

*半数有效量（ED50）：引起一群受试实验动物半数有效的剂量。

*治疗指数（TI）：LD50/ED50的比值，是衡量药物安全性的重要指标之一。TI越大，药物越安全，但这并非绝对，需结合其他因素综合考虑。

*安全范围（MarginofSafety）：ED99（99%有效量）与LD1（1%致死量）之间的距离，或LD5与ED95之间的比值，比治疗指数更能反映药物的安全性。

*阈剂量（ThresholdDose）：能引起机体出现毒性效应的最低剂量或浓度。低于此剂量，一般不出现毒性效应。

二、药物毒性作用的类型与机制

（一）药物毒性作用的类型

药物的毒性作用多样，可从不同角度进行分类：

1.按毒性作用发生的快慢：速发性毒性（给药后立即或短时间内发生）和迟发性毒性（给药后数天、数周甚至数月后才发生）。

2.按毒性作用的靶器官：肝毒性、肾毒性、心脏毒性、神经毒性、血液毒性、肺毒性、生殖毒性等。

3.按毒性作用的性质：

*功能性毒性：影响机体的生理生化功能，多为可逆性。

*器质性毒性：造成组织器官的形态学损伤，严重时可不可逆。

*变态反应（过敏反应）：机体对药物产生的免疫介导的病理性免疫反应，与药物剂量无关或关系不大，具有特异性。

*特异质反应：由于机体遗传背景异常，对某些药物产生的异常反应，通常与药物的药理作用无关，反应性质也可能与常人不同。

*致癌性（Carcinogenicity）：药物引起肿瘤的作用。

*致畸性（Teratogenicity）：药物对胚胎或胎儿发育产生的有害影响，导致出生缺陷。

*致突变性（Mutagenicity）：药物引起生物体遗传物质（DNA）发生可遗传改变的作用。

（二）药物毒性作用的机制

药物毒性作用的机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1.干扰生物膜的结构与功能：如改变膜的通透性、破坏膜的脂质成分或膜蛋白。

2.抑制或激活酶系统：许多药物通过抑制关键酶的活性发挥毒性，少数可激活某些酶。

3.干扰细胞能量代谢：如抑制线粒体功能，影响ATP生成。

4.与生物大分子（蛋白质、核酸、脂质）共价结合：导致生物大分子结构改变和功能丧失，如烷化剂对DNA的损伤。

5.诱导氧化应激与脂质过氧化：药物或其代谢产物可产生自由基，攻击生物膜脂质、蛋白质和DNA，引发氧化应激损伤。

6.影响细胞信号转导通路：干扰细胞内正常的信号传递过程，导致细胞增殖、分化