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特发性肺纤维化诊疗指南

一、概述

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明、以进行性纤维化性间质性肺炎为特征的慢性、进展性肺疾病，主要发生于老年人，其组织病理学和（或）影像学表现具有普通型间质性肺炎（UIP）的特征。IPF的发病率和死亡率呈逐渐上升趋势，严重影响患者的生活质量和生存期。目前，IPF的发病机制尚未完全明确，可能与环境暴露、吸烟、病毒感染、遗传因素等多种因素有关。

二、临床表现

1.症状

-呼吸困难：是IPF最常见的症状，隐匿起病，进行性加重。早期表现为活动后气短，随着病情进展，休息时也可出现呼吸困难。

-咳嗽：多为干咳，无痰或少量白色黏痰，部分患者可伴有刺激性咳嗽。

-其他症状：可伴有乏力、体重下降、食欲减退等全身症状。疾病晚期可出现发绀、杵状指（趾）等表现。

2.体征

-肺部听诊：可闻及Velcro啰音，多位于双侧肺底，呈高调、表浅、细小的爆裂音，类似拉开尼龙扣的声音。

-杵状指（趾）：约半数患者可出现杵状指（趾），表现为手指或足趾末端增生、肥厚，呈杵状膨大。

-发绀：晚期患者可出现口唇、甲床等部位发绀，提示缺氧。

三、诊断

1.诊断标准

IPF的诊断需要结合患者的临床表现、胸部高分辨率CT（HRCT）表现、肺功能检查结果，必要时进行外科肺活检。诊断标准如下：

-主要标准

-排除其他已知病因所致的间质性肺疾病，如职业环境暴露、药物不良反应、结缔组织病等。

-未行外科肺活检时，HRCT表现为UIP型。

-肺功能表现为限制性通气功能障碍和（或）气体交换障碍。

-隐匿起病、进行性呼吸困难病程≥3个月。

-次要标准

-年龄＞50岁。

-隐匿起病或无明确的临床症状。

-运动时出现呼吸困难。

-双侧肺底部可闻及Velcro啰音。

符合所有主要标准和至少3条次要标准，可临床诊断IPF。

2.辅助检查

-胸部HRCT：是诊断IPF的重要手段，UIP型HRCT表现为双侧肺基底部、外周分布为主的网格状阴影，伴有蜂窝肺形成，可伴有牵拉性支气管扩张，磨玻璃影相对少见。

-肺功能检查：主要表现为限制性通气功能障碍，即肺活量（VC）、肺总量（TLC）降低，第一秒用力呼气容积（FEV?）/用力肺活量（FVC）正常或升高；气体交换障碍表现为一氧化碳弥散量（DLco）降低。

-实验室检查：血常规、生化检查一般无特异性改变，但可用于排除其他疾病。自身抗体检查有助于排除结缔组织病所致的间质性肺疾病。

-外科肺活检：对于诊断不明确、HRCT表现不典型的患者，可考虑进行外科肺活检。外科肺活检是诊断IPF的“金标准”，但为有创检查，存在一定的风险。

四、鉴别诊断

1.其他病因所致的间质性肺疾病

-职业环境暴露相关的间质性肺疾病：如尘肺、石棉肺等，有明确的职业暴露史，胸部HRCT表现和肺功能改变与IPF有一定差异，结合职业史和相关检查可进行鉴别。

-药物性间质性肺疾病：有使用可导致肺损伤药物的病史，如胺碘酮、博来霉素等，停药后部分患者病情可缓解，结合用药史和相关检查可鉴别。

-结缔组织病相关的间质性肺疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，除了有肺部表现外，还伴有其他系统受累的表现，自身抗体检查可呈阳性，结合临床表现和实验室检查可进行鉴别。

2.其他类型的间质性肺炎

-非特异性间质性肺炎（NSIP）：HRCT表现为磨玻璃影、网格状阴影，蜂窝肺少见，肺功能以限制性通气功能障碍为主，对糖皮质激素治疗反应较好，与IPF的预后和治疗方法不同。

-隐源性机化性肺炎（COP）：HRCT表现为斑片状实变影、磨玻璃影，多位于肺外周和胸膜下，肺功能可正常或轻度异常，糖皮质激素治疗效果良好，与IPF的临床表现和影像学表现有明显差异。

五、治疗

1.药物治疗

-抗纤维化药物

-吡非尼酮：是一种新型的抗纤维化药物，可抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成，减少细胞外基质的沉积。多项研究表明，吡非尼酮可以延缓IPF患者的肺功能下降，降低急性加重的风险，提高患者的生存率。用法为初始剂量600mg/d，分3次口服，每隔7天增加600mg/d，直至最大剂量2400mg/d。常见的不良反应包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、皮肤光过敏反应等。

-尼达尼布：是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻断血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）等信号通路，从而抑制