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大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法保健肿瘤科
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
概念原理解救措施临床疗效与毒性适应证禁忌证10/11/20252
概念常规剂量30-402-大剂量()常规剂量大100倍以上（20或1.0次）10/11/20253
概念治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等，利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶酸解救对正常细胞的毒性。同时应注意，“第三空间”的问题，即胸水、腹水。在这些地方排泄缓慢，容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时，会延长的作用和毒性反应。因之在点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险境。10/11/20254
可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物10/11/20255
作用原理在合成过程中，二氢叶酸还原酶()将二氢叶酸(2)还原为四氢叶酸(4)，后者参与了脱氧尿苷酸()转变为脱氧胸苷酸()等生化合成反应。?与叶酸()的结构类似，与又有高度亲和力，当二者结合后，阻止2还原为4，也就影响了的合成，又因影响氨基酸代谢，使合成蛋白质也发生障碍，是4的类似物，进入体内后，转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸，可参与的合成，所以外源给予，可以越过所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成及蛋白质，起到解救作用。10/11/20256
甲酰四氢叶酸（救援剂）
四氢叶酸
甲氨蝶呤
5，10-甲基
四氢叶酸二氢叶酸叶酸
?
脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸
脱氧胸苷酸合成酶
?二氢叶酸还原酶作用机制
作用机制血药浓度与疗效穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾）常规剂量扩散到血运较差的实体瘤中使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使进入细胞内的数量增加有效浓度：0.11以上10/11/20258
解救静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。解救一般在点滴结束后2～24小时开始，6～152肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中浓度下降到安全阈以下，即0.101以下时才能停止。在给予致死量的10～15倍时，须同时或稍后给予。之剂量及用法可因剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血清浓度。及时调整剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服。促使体内尽快排出这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下：水化鼓励饮水输液尿量维持300024h以上。尿液碱化口服及静脉输入碳酸氢纳；尿保持在6.5以上10/11/20259
血清甲氨蝶呤浓度血清浓度规律24h：1048h：0.1~1.072h：0.1（安全范围）接触时间和浓度相比，接触时间对细胞中毒严重程度更大中毒血药浓度48h：1.072h：0.1已受抑制的细胞要在0.02时才恢复合成能力10/11/202510
临床疗效与毒性疗效大剂量一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20或1效。毒性肝损害（升高）（58.2%）恶心呕吐（73.6%）皮疹（41.9%）口腔黏膜溃疡（33.3%）发热（29.5%）乏力（22.5%）10/11/202511
其他毒性作用的处理口腔黏膜炎原因：减轻了口腔黏膜的再生能力方法1003200，无次数限制含漱前，清水清洁口腔尽量于口腔内停留，并轻轻活动
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