NCCN 2025版CLLSLL临床实践指南概要PPT课件.pptxVIP

2025NCCN临床实践指南之慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（2026.V1）精准诊疗，全程管理方案

目录第一章第二章第三章疾病概述与诊断标准初始治疗策略复发难治患者管理

目录第四章第五章第六章检测技术规范特殊临床场景处理支持治疗与随访

疾病概述与诊断标准1.

CLL/SLL定义与流行病学特征CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以外周血、骨髓、脾脏和淋巴结中淋巴细胞异常聚集为特征，具有惰性病程但无法治愈。成熟B细胞肿瘤好发于50岁以上人群，中位诊断年龄为70岁，男性发病率略高于女性，欧美国家发病率显著高于亚洲。中老年高发家族史是明确风险因素（一级亲属风险增加8倍），环境暴露（如农药、苯）可能参与发病，但具体机制尚不明确。遗传与环境因素

明确外周血单克隆B淋巴细胞数量需≥5×10?/L方可诊断CLL，强调克隆性需通过κ/λ轻链限制性确认。流式细胞术阈值调整新增要求通过细胞涂片检测cyclinD1或FISH检测t(11;14)和t(11q;v)以鉴别MCL，避免误诊导致治疗偏差。套细胞淋巴瘤（MCL）排除强化删除原指南中“B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL）被排除”的脚注，因B-PLL已单独归类至其他指南管理。B-PLL诊断排除推荐初诊时常规检测TP53突变（含del(17p)）和IGHV突变状态，以指导预后分层和治疗选择。分子检测整合2025版诊断标准更新要点

鉴别诊断流程（含MCL排除）形态学与免疫表型分析：通过外周血涂片观察淋巴细胞形态（如CLL细胞典型“破碎细胞”），结合CD5+、CD23+、CD200+及弱表达CD20的流式特征区分其他B细胞肿瘤。遗传学验证：对疑似MCL病例必须进行cyclinD1免疫组化或FISH检测t(11;14)，若阴性则需进一步排除CD5+边缘区淋巴瘤等罕见亚型。动态监测与活检：对于淋巴结肿大但血液未达诊断标准的患者，建议淋巴结活检以明确SLL诊断，避免漏诊局限性病变。

初始治疗策略2.

作为新一代BTK抑制剂，2025指南将其从2A类提升至1类优先推荐，基于其更高的靶点选择性和更低的脱靶毒性，尤其适合长期治疗需求患者。泽布替尼优先推荐该BCL2抑制剂联合抗CD20单抗方案升级为1类推荐（针对65岁无合并症患者），通过协同作用实现深度缓解，7年随访显示60%患者维持无进展生存。维奈克拉+奥妥珠单抗组合因心血管毒性等问题，从首选方案调整为其他推荐方案，需基线心功能评估并持续监测，但仍是特定人群（如IgHV突变型）的重要选择。伊布替尼降级处理明确移出苯丁酸氮芥、利妥昔单抗单药等3类方案，仅保留FCR方案（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）用于特定IGHV突变年轻患者。限制化疗方案使用无del(17p)/TP53突变患者一线方案

新型BTKi联合BCL2i突破：针对del(17p)/TP53突变患者，推荐非共价BTKi（如pirtobrutinib）联合维奈克拉的限时治疗策略，临床试验显示24个月PFS率达89%。CAR-T细胞疗法前移：对于多重耐药患者，将CD19CAR-T治疗纳入二线优先选择，ZUMA-8研究证实其ORR达92%，需密切监测细胞因子释放综合征。双特异性抗体应用：新增glofitamab（CD3×CD20）作为挽救治疗方案，通过T细胞重定向机制实现肿瘤清除，II期研究CR率突破40%。伴高危遗传学异常患者治疗选择

针对肌酐清除率70mL/min患者，采用剂量递增的维奈克拉单药治疗（5周爬坡至400mg/d），兼顾疗效与安全性。维奈克拉单药优化方案新增阿扎胞苷维持治疗选项，适用于治疗反应欠佳但无法耐受强化治疗的衰弱患者，可延长PFS8-12个月。支持治疗强化推荐泽布替尼（160mgqd）联合奥妥珠单抗的减量方案，III期研究显示较标准剂量毒性降低50%而疗效相当。减低剂量联合策略强调通过ctDNA监测微小残留病（MRD），指导治疗持续时间调整，实现精准的治疗假期管理。动态疗效监测老年/体弱患者个体化治疗

复发难治患者管理3.

新型BTKi替代方案：对于非共价BTK抑制剂（如pirtobrutinib）治疗失败的患者，可考虑换用其他结构差异化的非共价BTKi（如LOXO-305），通过靶向BTK蛋白不同构象克服耐药突变（如BTKC481S）。BCL2抑制剂联合策略：推荐维奈克拉（venetoclax）联合CD20单抗（如奥妥珠单抗）作为挽救方案，需通过阶梯式剂量递增预防肿瘤溶解综合征（TLS），并持续监测骨髓抑制情况。双靶点协同阻断：探索BTKi（如泽布替尼）联合BCL2抑制剂的双打击方案，尤其针对复杂核型或Richter转化高风险患者，需密切管理感染及血细胞减少等不良反应。非共价BTKi治疗失败后选择

将CD19CAR-T细胞疗法（如liso-cel）