肿瘤发生和演进的机制讲课文档.pptVIP

肿瘤发生和演进的机制;肿瘤的概念;正常细胞核内DNA，密码的基因除完成细胞功能外，尚有潜在调控细胞生长的基因原癌基因（pro-oncogene）、抑制细胞增殖的基因、细胞DNA损伤后能进行修复的DNA修复基因(DNArepairgene)和细胞DNA损伤后不能修复的凋亡基因(apoptoticgene)维持正常细胞生长、分化和稳定的遗传性状。;肿瘤发生是致瘤因素作用于细胞核内DNA，使遗传密码发生改变，使某些细胞的调控基因或癌基因（oncogene）、肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene,TSG)、凋亡基因(apoptoticgene)和DNA修复基因(DNArepairgene)异常表达，使正常细胞转化为肿瘤细胞。;一、肿瘤的异常增生;与整个机体不协调

相对无止境的旺盛生长;非肿瘤性增殖特点：;一般说机体内各种组织的细胞均可发生肿瘤。

不同组织的细胞发生肿瘤的潜能不同。一般说成熟度低、增殖能力强的细胞成分，更容易发生肿瘤。

;二肿瘤的生长与扩散;二）、肿瘤的生长速度;Growthfraction

（生长分数）

处于增殖状态（S、G2、M）的细胞比例

生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%左右。

恶性肿瘤生长分数高；良性肿瘤生长分数低；;细胞增殖周期:是指细胞从一次分裂结束开始生长，到下一次分裂结束所经历的过程。细胞增殖周期可分为两个时期，即间期和分裂期。

;G1期：DNA复制前的准备阶段，合成蛋白、糖类、脂类等，但不合成DNA，是细胞的最初生长期。决定G1期向S期转换的特定时期称起始点（或限制点，或检验点），受内外多种因素的控制。

进入G1期的细胞有三种结局：①连续分裂细胞，在细胞周期中连续运转因而又称为周期细胞，如表皮生发层细胞、部分骨髓细胞。②休眠细胞暂不分裂，但在适当的刺激下可重新进入细胞周期，称G0期细胞，如淋巴细胞、肝细胞等。③不分裂细胞，指不可逆地脱离细胞周期，不再分裂的细胞，又称终端细胞，如红细胞、神经、肌肉、多形核细胞等等。

;S期：DNA合成，在真核生物DNA与组蛋白结合，形成核小体,以核小体为单位进行复制。持续时间大约7－8小时。

G2期：DNA复制完成后的准备阶段：合成大量蛋白质，能否进入M期，受G2期检验点的控制，历时较短而恒定，哺乳动物细胞一般为1－1.5小时。

;细胞分裂期即M期：

从间期结束时开始，到新的间期出现时的一个阶段，它也是一个连续的动态变化过程。根据其主要变化特征，可将其分为前期、中期、后期和末期四个分期。

;中期：染色体高度凝集，并集中排列在细胞的中部平面上，形成赤道板。;末期：染色体逐渐解螺旋恢复为染色质纤维；;第十八页，共179页。;细胞周期调控;细胞周期检验点;第二十一页，共179页。;2、细胞周期蛋白激酶（CDK):;3、细胞周期蛋白激酶抑制剂（CKI):;4、细胞周期蛋白cyclin:;不同类型的周期蛋白

;细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclinD表达，

并与CDK4、CDK6结合成复合物；进而使下游的蛋白质如Rb磷酸化；磷酸化的Rb释放出转录因子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。

在G1-S期，cyclinE与CDK2结合，促进细胞通过G1/S限制点而进入S期。;在G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H1磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等下游细胞周期事件。;第二十八页，共179页。;第二十九页，共179页。;细胞周期的时间;细胞周期和增殖：

1、流式细胞仪检测不同细胞周期的比例；

2、免疫组化检测Ki67或PCNA可以反应细胞增殖状态；;细胞丢失＝坏死＋凋亡

凋亡：是细胞的程序性死亡；

;区别点;第三十四页，共179页。;第三十五页，共179页。;凋亡细胞的主要特征是：

①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；

②凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症；

③凋亡细胞中仍需要合成一些蛋白质，但是在坏死细胞中ATP和蛋白质合成受阻或终止；

④核酸内切酶活化，导致染色质DNA在核小体连接部位断裂，形成约200bp整数倍的核酸片段，凝胶电泳图谱呈梯状；

⑤凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。;细胞凋亡激活和执行蛋白－Caspase家族;第三十八页，共179页。;凋亡执行蛋白Caspase3、6和7的功能;凋亡启动蛋白Caspase8和9的活化调控;诱导细胞凋亡的因素：

死亡受体