嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性自身免疫病专家共识（2025版）.pptxVIP

嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性自身免疫病专家共识(2025版)汇报人：公众号医路文献学习

引言01总体原则02具体推荐意见03目录结语04

01引言

引言自身免疫病(ADs)影响着全球约10%的人口,是致残和死亡的主要原因之一。尤其系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化病(SSc)和特发性炎性肌病(IIM),因其病情严重复杂、进展迅速且缺乏根治手段,长期以来是临床治疗的难点。尽管近年来在ADs发病机制研究和新型药物开发方面取得显著进展,但部分疾病的全球死亡率仍呈上升趋势,亟需探索更有效的治疗策略,以实现缓解并改善长期预后。

靶向B细胞的治疗为系统性ADs带来了新的希望。比如CD20单抗常应用于复发难治性AD,比如类风湿关节炎(RA)、SLE、SSc和IIM,但是部分患者仍疗效欠佳。近年发展起来的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法作为新兴的细胞免疫治疗,在血液肿瘤领域取得显著成效,并逐步应用于复发难治性ADs的试验性治疗或同情用药中。目前,CAR-T细胞疗法已在多种系统性和器官特异性ADs中开展了初步探索,靶点以CD19、B细胞成熟抗原(BCMA)及CD19/bCMA为主。

引言自2021年德国Georg团队首次报道自体CAR-T细胞治疗复发难治性SLE以来,国内外相关报道持续增长。研究发现,CAR-T细胞疗法能够特异性清除循环及受累组织层面的B细胞,重塑免疫系统,已在复发难治性ADs中显示出深度缓解、自身抗体消失和B细胞谱重建等突破性成果。2024年,徐沪济教授团队首次实现异体通用型CAR-T治疗SSc和免疫介导坏死性肌病的成功实践,标志着该领域迈入新阶段。然而,尽管已有疗效信号,目前证据仍主要来自非病例对照系列,随访时间有限,临床路径尚待规范。

本专家共识旨在结合最新临床研究结果的基础上,对CAR-T细胞治疗复发难治性ADs的试验性治疗或同情用药提供规范化指导,包括患者筛选标准、治疗实施流程、疗效评估指标、安全性管理、随访方案等,进行了充分的讨论,形成如下推荐意见,为临床实践提供参考。

02总体原则

总体原则1、审慎评估并筛选适合CAR-T细胞治疗的患者：治疗前需由风湿免疫科牵头,多学科团队综合评估患者病情严重程度、既往治疗的抵抗情况和目前的整体健康状况,确保患者能够真正受益于CAR-T细胞疗法,同时避免不必要的治疗风险。2、个体化确定CAR-T细胞来源及治疗靶点：应依据患者ADs的病理机制和临床特点,精准选择自体或异体CAR-T细胞,以及目前研究相对成熟的治疗靶点(如CD19,BCMA或者CD19/BCMA双靶),从而提高治疗的针对性和有效性。

总体原则3、严格规范CAR-T细胞治疗实施的全过程管理：治疗需在具备完善资质的医疗机构内完成,严格按照标准化流程开展细胞采集、制备、预处理、回输和监护,最大程度地减少可能出现的不良反应,保障患者安全。4、定期进行全面、系统的疗效和安全性评估；在治疗后的不同阶段,系统评估患者的临床表现、器官功能恢复情况、免疫学变化和生活质量,及时识别治疗效果与潜在复发风险,指导后续治疗决策。

总体原则5、强调多学科团队的紧密协作与共同决策：治疗全过程均需由风湿免疫科、血液科、重症医学科等多学科团队密切合作,共同参与患者的评估、治疗方案制定和不良反应的处理,确保临床决策科学、及时有效。6、遵守伦理要求并建立长期随访管理制度：治疗必须在严格的伦理审查和监管备案前提下进行,充分告知患者潜在风险和获益并获得知情同意。治疗后需建立长期随访体系,定期监测治疗效果和远期安全性,确保患者长期获益。

03具体推荐意见

一、ADs患者CAR-T细胞治疗的适用条件及禁忌1、适应证:CAR-T细胞治疗适用于复发难治性、自身抗体介导或B细胞相关的ADs,包括但不限于:SLE、SSC、IIM、RA、干燥综合征(SS)和ANCA相关性血管炎(AAV)等。目前尚缺乏统一的复发难治性ADs定义或相关临床指南。此类患者通常病情活动长期维持在中至重度水平,对糖皮质激素(GC)、传统免疫抑制剂、生物制剂及小分子靶向药物等现有治疗方案抵抗,或因出现不可耐受的不良反应而导致治疗失败,因此具有更高的死亡风险和致残风险。

一、ADs患者CAR-T细胞治疗的适用条件及禁忌复发难治性ADs患者目前可参照以下标准:SLE:符合2019EULAR/ACR分类标准;疾病活动显著[英岛狼疮评定指数(BILAG)评分A级或多个B级];多线治疗失败。SSC:符合2013ACR分类标准;皮肤及内脏器官受累显著进展;多线治疗失败。IIM:符合2017EULAR/ACR分类标准;存在活动性肌炎或明显肺间质病变;多线治疗失败。RA: