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益肾活血方：开启少、弱精子症精子氧化应激损伤治疗新篇

一、引言

1.1研究背景与意义

近年来，随着环境恶化、生活压力增大等因素的影响，男性不育症的发病率呈上升趋势，严重影响着家庭的幸福和社会的稳定。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约15%的育龄夫妇存在生育困难问题，其中男性因素导致的不育占比约为50%。少、弱精子症作为男性不育症的常见类型，约占男性不育症的3/4，是引起男性不育的最主要原因之一。较精液参数正常者，弱精子症患者的不育风险增加2-3倍，而少弱精子症患者不育风险增加5-7倍。少精子症是指射出体外的精液中虽然有精子，但精子总数（或精子浓度）低于正常生育力男性精液检查参考值下限。根据《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册（第5版）》的参考值，禁欲2-7d，至少2次精液常规分析提示精液中虽然有精子，但1次射精的精子总数39×106（或精子浓度15×106/mL），而精液体积、精子活力、精子正常形态率等正常即可诊断为少精子症。弱精子症则是指精液中精子前向运动（progressivemotility,PR）的百分率低于参考值下限（32%）且其他精液参数参考值在正常范围的病症。

氧化应激损伤在少、弱精子症的发病机制中起着关键作用。正常生理状态下，活性氧（ROS）在精子成熟、获能及精卵结合等过程中发挥着重要作用。然而，当机体抗氧化防御系统失衡时，ROS产生过多，会导致精子膜脂质过氧化、DNA损伤以及蛋白质氧化修饰等，进而影响精子的数量、活力和形态，最终导致男性不育。研究表明，少、弱精子症患者精液中的ROS水平明显高于正常男性，而抗氧化酶活性如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等则显著降低，提示氧化应激损伤在少、弱精子症的发生发展中具有重要意义。

目前，现代医学对于少、弱精子症的治疗主要包括激素治疗、抗氧化治疗、手术治疗及辅助生殖技术等。激素治疗主要适用于继发性性腺功能减退症等特定病因的患者，且存在一定的副作用；抗氧化治疗虽能改善精液参数，但疗效有限；手术治疗仅对部分由精索静脉曲张等器质性病变引起的患者有效；辅助生殖技术如试管婴儿等虽能帮助部分患者实现生育愿望，但费用高昂、技术要求高，且存在一定的伦理问题。因此，寻找一种安全、有效、经济的治疗方法具有重要的临床意义。

中医中药在治疗男性不育症方面具有独特的优势，其多靶点、多途径的作用机制能够整体调节机体功能，改善生殖内环境。益肾活血方作为中医经典方剂，具有补肾填精、活血化瘀的功效，切中少、弱精子症肾虚血瘀的中医病机。方中补肾药物如淫羊藿、熟地黄等可补肾益精，促进精子的生成和发育；活血药物如丹参、川芎等能活血化瘀，改善睾丸及附睾的血液循环，为精子的生成和成熟提供良好的微环境。临床实践也表明，益肾活血方在改善少、弱精子症患者精液质量方面取得了一定的疗效，但目前其作用机制尚未完全明确。

本研究旨在通过观察益肾活血方对少、弱精子症患者精子氧化应激损伤相关指标的影响，深入探讨其治疗少、弱精子症的作用机制，为中医药治疗男性不育症提供科学依据，丰富中医男科的理论和实践，具有重要的临床应用价值和理论意义。

1.2国内外研究现状

在国外，对于少、弱精子症的研究主要集中在现代医学领域。在病因研究方面，已明确遗传因素、内分泌因素、生殖系统疾病、环境因素等是导致少、弱精子症的常见原因。如基因突变、染色体异常等遗传因素可影响精子的生成和发育；下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱等内分泌因素会导致性激素失衡，进而影响精子的质量；精索静脉曲张、附睾炎、前列腺炎等生殖系统疾病可直接损害精子的生成和运输环境；长期接触有害物质、辐射、高温等环境因素也会对精子产生负面影响。在治疗方面，主要采用激素治疗、抗氧化治疗、手术治疗及辅助生殖技术等方法。激素治疗针对继发性性腺功能减退症等病因，通过调节性激素水平来促进精子发生；抗氧化治疗则是利用抗氧化剂如维生素E、维生素C、辅酶Q10等，减轻氧化应激对精子的损伤；手术治疗主要针对精索静脉曲张等器质性病变；辅助生殖技术如试管婴儿（IVF）、卵胞浆内单精子注射（ICSI）等，为严重少、弱精子症患者提供了生育的可能，但这些技术存在费用高、成功率有限及潜在的遗传风险等问题。

在国内，中医对少、弱精子症的认识历史悠久，积累了丰富的经验。中医认为少、弱精子症的病因病机主要与肾虚、血瘀、湿热等因素有关，其中肾虚血瘀是最为常见的证型。在治疗上，中医以辨证论治为原则，采用补肾活血、清热利湿等治法。许多临床研究表明，中药复方在改善少、弱精子症患者精液质量方面具有显著疗效。如补肾活血方通过补肾益精、活血化瘀，能显著提高少、弱精子症患者的精子浓度、活力及正常形态率；清热利湿方则对湿热下注型少、弱精子症患者有较