药物与肾脏讲解.pptVIP

螺内酯

(spironolactone，安体舒通)结构与醛固酮相似，在远曲小管远端和集合管与醛固酮受体结合，阻止醛固酮-受体复合物的形成，从而干扰醛固酮的作用，抑制Na+的重吸收和减少K+的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。特点：利尿作用与体内醛固酮浓度相关，仅在体内醛固酮增多时螺内酯才能发挥作用。利尿作用弱，起效慢而维时久，第三十一页，共四十六页。临床用途-与高、中效利尿药合用治疗顽固性水肿，防止低血钾-与醛固酮升高有关的顽固性水肿（肝硬化和肾病综合征）-充血性心力衰竭不良反应高钾血症低钠血症；性激素样作用螺内酯第三十二页，共四十六页。氨苯蝶啶(triamterene)

阿米洛利(amiloride)药理作用弱的利尿作用。排Na+同时保K+。作用于远曲小管远端和集合小管管腔膜Na+通道，阻滞Na+的再吸收。继而使K+向管腔分泌的驱动力减少，因而产生排钠、保钾、利尿作用。作用与醛固酮无关．临床用途单用效果差，常与高、中效利尿药合用治疗顽固性水肿或腹水，加强其利尿效果，同时防止产生低血钾症。不良反应:高血钾症第三十三页，共四十六页。DepartmentofPharmacology,SchoolofBasicMedicine,TianjinMedicalUniversity教学内容一、肾脏与药物代谢动力学1.药物在肾脏的代谢及排泄2.肾脏疾病对药物代谢动力学的影响二、利尿剂：作用机制、临床应用、不良反应三、糖皮质激素在肾脏病中的应用第一页，共四十六页。药物在肾脏的代谢肾脏药物代谢酶Ⅰ相代谢酶：含量或活性均较肝内低，β裂合酶可促使S-6-嘌呤-L-半胱氨酸转化成6-MP，在肾脏蓄积发挥抗肿瘤和免疫抑制作用而Ⅱ相酶在肾脏中含量较高第二页，共四十六页。药物在肾脏的排泄(1)肾小球滤过：影响因素：药物血浆蛋白结合率、肾小球滤过率(2)肾小管分泌：主动转运系统：有机酸分泌与有机碱分泌系统。(3)肾小管的重吸收：影响因素：药物理化性质、尿液pH第三页，共四十六页。肾脏疾病对药物代谢动力学的影响肾病对药物吸收的影响胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间缩短；腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓；胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH升高，引起弱酸类药物吸收减少；肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药浓度明显增高。第四页，共四十六页。肾脏疾病对药物代谢动力学的影响肾病对药物分布的影响蛋白结合率：酸性药物结合率降低（如巴比妥类、呋塞米、头孢菌素等），而某些碱性药物结合率增加（如奎尼丁及利多卡因）或不变（地西帕明），仅少数下降（吗啡）。影响因素：低蛋白血症、白蛋白组成和结构异常、内源性物质大量蓄积表观分布容积：肾功不全，肾小球滤过率降低造成水钠潴留出现的水肿、体腔积液可增加药物的表观分布容积；部分药物减少（地高辛）。解离度：代谢性酸中毒时，血pH降低引起弱酸性药物的非解离性部分增加。第五页，共四十六页。肾脏疾病对药物代谢动力学的影响肾病对药物代谢的影响肾脏1-羟化酶催化25-羟基维生素D转化为有活性的1，25-二羟基维生素D3。肾脏疾病，D3缺乏慢性肾衰肾脏代谢功能下降非肾清除减少，抑制肝脏代谢酶系，影响药物代谢。第六页，共四十六页。肾脏疾病对药物代谢动力学的影响肾病对药物排泄的影响肾功不全时药物的肾脏排泄速度减慢或清除量降低，主要经肾脏排泄的药物及其活性代谢产物易在体内蓄积，使药物的血浆半衰期延长，导致药物的毒副作用发生率明显增高机体积聚的内源性有机酸竞争性地抑制酸性药物排泄尿中蛋白与呋塞米结合抑制其作用第七页，共四十六页。利尿剂（Diuretics）1．高效能利尿药：主要作用于肾脏髓袢升支粗段，减少Na+的重吸收20%~25%。呋塞米、布美他尼2．中效能利尿药：主要作用于远曲小管近端，使Na+的重吸收减少5%~10%。噻嗪类、氯噻酮等3．低效能利尿药：作用于远曲小管的末段和集合管，使Na+的重吸收减少1%~3%。螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）第八页，共四十六页。第九页，共四十六页。乙酰唑胺碳酸酐酶CO2+H2O→H2CO3→H++HCO3-2Cl-2Cl-Cl-Na+尿素皮质部髓质部醛固酮