第四章单官能团化.ppt

§4.3醛酮的切段与合成1、先将官能团转变为醇，再按照醇的切断方式进行例1分析：第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日2、傅克酰基化反应制备芳酮例2：第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日3、在羰基的α－β间进行切断,醛酮的烃基化反应以及乙酰乙酸乙酯合成法例3分析：第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日注意以下几点：（1）该反应是一个可逆反应；（2）碳负离子的形成与否，与该质子的酸性大小有关（活泼性），α－H的酸性取决于直接相连基团的吸电子效应，吸电子效应越强，α－H的活泼性也就越高。吸电子基团对α－H的活泼性的影响顺序：碳负离子的形成通式：第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日（3）与所用碱的强弱有关；碱的类型：乙醇钠（15.9）、叔丁醇钾（19.2）、叔戊醇钠（19）（第一代强碱）氨基钠（35）、氢化钠、三苯基甲基钠（32）（第二代强碱）二异丙基胺锂（LDA)(40)，四甲基哌啶锂(LITMP)(40)（第三代强碱）第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日第三代强碱的优点：碱性很强能够溶解于非极性溶剂，甚至在烷烃中。可实现对羰基化合物的完全质子化位阻大，亲核性弱。负反应少，不影响其它官能团，不进攻醛以外的羰基因此，第三代强碱对酮、酯、酰胺、睛、砜α－氢的去质子化可以快速、完全地进行，现代有机合成在产生烯醇负离子的反应中，第三代强碱几乎取代了传统地试剂。第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日醛酮的直接烃化存在的问题：（1）羟醛缩合；（2）不对称酮的烃化可在不同的?-碳上进行；（3）单烃化和双烃化；（4）O-烃化与C-烃化。第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日(一）乙酰乙酸乙酯合成法醛、酮的间接烃基化第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日催化剂：对甲苯磺酸，四氯化钛仲胺：吡咯烷、哌啶、吗啉（二）通过烯胺负离子进行醛、酮的α－烷基化第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日烯胺可视为一种氮杂烯醇负离子，与碳亲电试剂的反应主要发生在烯胺的β－碳上（羰基的α－碳上）第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日特点：反应中无需碱或其它催化剂，可有效减少羰基化合物的自缩合，醛经此法烷基化也可得到良好的产率。反应形成单烷基化产物。非对称酮经烯胺的烷基化主要发生在取代较少的α－碳上。烷基化试剂：仅限于非常活泼的卤代烃（碘甲烷、烯丙基卤、苄基卤、α－卤代酯和α－卤代酮）。吡咯烷与不对称的酮反应:第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日例4：思考题：第41页，共62页，星期日，2025年，2月5日（三）、通过烯醇硅醚进行醛、酮α－烷基化1、在碱性条件下烷基化动力学控制烯醇硅醚的制备和反应第42页，共62页，星期日，2025年，2月5日热力学控制烯醇硅醚的制备和反应第43页，共62页，星期日，2025年，2月5日优点：1）可分别制得热力学控制或动力学控制的烯醇负离子2）副产物是惰性的四甲基硅烷；缺点：1）方法的可行性首先取决于动力学或热力学控制烯醇硅醚是否易得2）分子中存在敏感性官能团时，再生烯醇负离子时就不能使用强亲核试剂甲基锂3）由甲基锂与烯醇硅醚作用产生的烯醇负离子在烷基化时反应活性不高4）反应在碱性条件下进行，烷基化试剂是伯卤代烃。第44页，共62页，星期日，2025年，2月5日改进方法：用苄基三甲基氟化铵代替甲基锂再生烯醇负离子可制得比烯醇锂盐更活泼的烯醇铵盐；该法优点：在反应条件下，酯、环氧等官能团不受影响改进方法的驱动力：形成很强的Si－F键（595kJ/mol）第45页，共62页，星期日，2025年，2月5日第四章单官能团化第1页，共62页，星期日，2025年，2月5日(1)、饱和烃和烯烃的切段与合成；(2)、醇的切段与合成；(3)、醛酮的切段与合成；(4)、羧酸的切段与合成第2页，共62页，星期日，2025年，2月5日§4.1饱和烃和烯烃的切段与合成饱和烃的切断与合成第3页，共62页，星期日，2025年，2月5日例1：第4页，共62页，星期日，2025年，2月5日分析：合成：例2：第5页，共62页，星期日，2025年，2月5日例3：分析：合成：第6页，共62页，星期日，2025年，2