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以铜为镜，可以正衣冠；以古为镜，可以知兴替；以人为镜，可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》

2025版药典原料药物与制剂稳定性试验指导原则

2025原料药物与制剂稳住性试验指导原则

稳左性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药

品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

稳左性试验的基本要求是:（1）稳左性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素

试验用批原料药物或批制剂进行；如果试验结果不明确，则应加试个批次样品。生物制品应直

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接使用3个批次。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。（2）原料药物供试品应是一龙规模

生产的。供试品虽相当于制剂稳泄性试验所要求的批量，原料药物合成工艺路线.方法、步骤应与大

生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，英处方与工艺应与大生产一致。每批放大试验的

规模，至少是中试规模。大体积包装的制剂，如静脉输液等，每批放大规模的数量通常应为0项试

验所需总量的10倍。特姝品种、特姝剂型所需数量，根拯情况另左。（3）加速试验与长期试验所用

供试品的包装应与拟上市产品一致。（4）研究药物稳左性，要采用专属性强、准确.精密、灵敏的药

物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检査方法，并对方法进行验证，

以保证药物稳泄性试验结果的可靠性。在稳立性试验中，应重视降解产物的检查。（5）若放大试验

比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时.对最初通过生

产验证的批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。对包装在有通透性容器内

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的药物制剂应当考虑药物的湿敏感性或可能的溶剂损失。制剂质量的〃显著变化〃通常疋义为：

（7）

①含量与初始值相差5%：或釆用生物或免疫法测左时效价不符合规定。②降解产物超过标准限度要

求。③外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性.粘结、硬度、每掀剂量）等不符合

标准要求。④pH值不符合规定。⑤12个制剂单位的溶出度不符合标准的规定。

本指导原则分两部分，第一部分为原料药物，第二部分为药物制剂。

一、原料药物

原料药物要进行以下试验。

（一）影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。英目的是探讨药物的固有稳左性、了解影响其

稳泄性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分

析方法提供科学依据。将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），分散放置,厚度不超过

3mm（疏松原料药可略厚）。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必

要时应对降解产物进行定性或定量分析。

（1）髙温试验供试品开口置适宜的恒温设备中，设置温度一般髙于加速试验温度10°C以上，

考察时间点应基于原料药本身的稳泄性及影响因素试验条件下稳左性的变化趋势设置’通常可设左

为天.天.天、天等取样，按稳泄性重点考察项目进行检测。若供试品质量有明显变化，则适

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当降低温度试验。

（2）髙湿试验供试品开口宜恒湿密闭容器中，在25°C分别于相对湿度90%±5%条件下放宜20

天，于第天和第天取样，按稳左性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重

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