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第16章细胞死亡与细胞衰老;Homeostasis稳态;细胞死亡的分类;第一节细胞死亡;JunyingYuan,Ph.
§apoptosis(apo-ptosis)源自古希腊语,意指花瓣或树叶的脱落、凋零。
(2)Caspase的激活及其级联效应
衰老的成纤维细胞的不同形态学改变
Homeostasis稳态
是只分裂了20代的年轻成纤维细胞,呈现薄层、细长的形态;
具有自我“清理”功能:降解错误折叠的蛋白质多聚物;
p53通过激活凋亡正调节因子的转录来促进凋亡,同时还能够抑制抗凋亡因子的转录
图16-11酵母中细胞自噬的信号调控
Biochemistry(Moscow),2005,70,(2):231-239
坏死(necrosis)
1090cells-131cellsdeath=959cells
PRIZEDHorvitz,andSulstonsharePhysiologyorMedicineNobel
1090–131=959(cells)
氧化损伤理论认为,衰老现象是由生命活动中代谢产生的活性氧成分造成的损伤积累引起的。
是只分裂了20代的年轻成纤维细胞,呈现薄层、细长的形态;;(一)细胞凋亡的特征;(二)细胞凋亡的检测方法;2.DNA电泳
凋亡时,细胞内特异性核酸内切酶活化,染色质DNA在核小体间被特异性切割,DNA降解成180~200bp或其整数倍片段;3.DNA断裂的原位末端标记法;4.彗星电泳法;5.流式细胞分析;6.检测细胞膜成分变化;凋亡早期的细胞膜损伤;(三)细胞凋亡的生理学及医学意义;图16-5细胞凋亡使得神经细胞与靶细胞的数量相匹配;动物蜕变过程中幼体器官的缩小和退化?
(如蝌蚪尾的消失等)也是通过细胞凋亡来实现的;细胞凋亡参与了免疫耐受的形成;机体通过细胞凋亡来剔除受到环境伤害或被病原体感染的细胞;(四)细胞凋亡的分子机制;§动物细胞凋亡的阶段
接受凋亡信号;
凋亡相关分子的活化;
凋亡的执行;
凋亡细胞的清除
§动物细胞凋亡的途径
Caspase依赖性和不依赖于Caspase的细胞凋亡;1.Caspase(Cysteineasparticacidspecificprotease);;(1)Caspase分类及其结构;(2)Caspase的激活及其级联效应;(2)Caspase的激活及其级联效应;2.Caspase依赖性细胞凋亡途径;Caspase依赖性细胞凋亡信号途径;(1)死亡受体起始的外源途径;(2)线粒体起始的内源途径;(2)线粒体起始的内源途径;2002年诺贝尔生理学或医学奖;秀丽隐杆线虫C.elegans,透明,长仅1mm,体细胞959个
1090cells-131cellsdeath=959cells;PathwaystocelldeathinC.elegansandmammals;JunyingYuan,Ph.D.
袁钧瑛;bcl-2family;3.Caspase非依赖性的细胞凋亡;Find-meandeat-mesignal;4.穿孔蛋白-颗粒酶介导的细胞凋亡;5.生死抉择:细胞凋亡的调控;生存因子通过调节Bcl-2家族成员的活性及表达抑制细胞凋亡的发生;p53通过激活凋亡正调节因子的转录来促进凋亡,同时还能够抑制抗凋亡因子的转录;ERS反应引发的细胞凋亡;二、细胞坏死;Fig.1TEMofanecroticcell
Fig.2TEMofanapoptotic(A)andanormal(N)cell
Fig.3SEMofanecroticcellFig.4SEMofanapoptoticcell;;三、自噬性细胞死亡;图16-10细胞自噬的特征及过程;图16-11酵母中细胞自噬的信号调控;四、植物细胞与酵母细胞的程序性死亡;图16-12植物细胞程序性死亡的形态学模式图;四、植物细胞与酵母细胞的程序性死亡;第二节细胞衰老;1090–131=959(cells)
图16-12植物细胞程序性死亡的形态学模式图
XiaodongWang,Ph.
oforgandevelopmentandprogrammedcelldeath”
464:520–528
§它们的活性位点均包含半胱氨酸残基,能够特异地切割靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键。
具有自我“清理”功能:降解错误折叠的蛋白质多聚物;
氧化损伤理论认为,衰老现象是由生命活动中代谢产生的活性氧成分造成的损伤积累引起的。
Leonar
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