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抑制尿酸药物别嘌醇和其他药如何选择

痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病，其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。抑制尿酸合成是治疗的关键步骤。抑制尿酸合成药物主要有别嘌醇和非布司他，两者在临床上该如何选择，接下来进行对比分析。

1、降尿酸治疗的指征1]

痛风性关节炎发作≥2次；或痛风性关节炎发作1次且同时合以下任意一项(年龄40岁、血尿酸480μmol/L、有痛风石或关节腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾石症或肾功能损害「估算肾小球滤过率 (eGFR)90mL/min」、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全),应立即开始降尿酸治疗。

2、抑制尿酸合成的药物选择[2-4]

目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他),别嘌醇和非布司他作用机制相同，均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成，从而降低血尿酸水平。

1、别嘌醇和非布司他作用机制及用法用量

别嘌醇和非布司他作用均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合

成，从而降低血尿酸水平。具有如下表：

项目

别嘌醇

非布司他

治疗目的

抑制尿酸合成，为痛风患者一线用药。

抑制尿酸合成，为痛风患者的长期降尿酸治疗用药。

剂型

片剂：0.1g/片。

片剂：40mg/片、80mg/片。

药代动力学特点

口服吸收完全，在肝脏内70%代谢为有活性的氧嘌岭醇。达峰时间为1-2h,半衰

期为1~3h,氧嘌呤醇的相应时间为

5.2-6.5h及14-28h,两者均由肾脏排泄。肾功能不全时其排出量减少。

1.0~1.5h达到最大血浆药物浓度，主要在肝脏代谢，半衰期为5~8h,经肾脏和肠道双通道排

泄。

用法和用量

成人：起始剂量50mg/次、1~2次/d,每周可递增50~100mg至200~300

mg/d,分2~3次口服。根据每2-4周监测血和尿的尿酸水平确定是否增量。

口服，成人初始剂量为20mg/d,2~4周后血尿酸不达标者可

增加20mg/d,最大剂量为

80mg/d。

儿童：6岁，50mg/次、1~3次/d;6-10岁，100mg/次、1-3次/d。剂量可酌情调整。

2、别嘌醇和非布司他的不良反应和禁忌症

别嘌醇和非布司他在临床使用过程中不良反应及禁忌症有所区别，具体如下表所示：

项目

别嘌醇

非布司他

不良反应

可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。若皮疹广泛持久，对症治疗无效并有加重趋势或发生白细胞计数减少、血小板减少、贫血或骨髓抑制

必须停药。

肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常等

其他胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等及周围神经炎等常为一过性，停药后会消失。

应从小剂量开始用药，定期监测肝功能

应从小剂量开始用药，用药期间定期检查血常规及肝肾功能，一旦出现皮疹建议立即停药。

不建议用于既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期CVT发作的患者，

有心血管病史患者如确需使用，应由专科医师评估后再决定，基层医师慎用。

禁录症

禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者，以及妊娠及哺乳期妇女。

与硫唑瞟岭、巯嘌岭存在配伍禁忌，禁止同服。

3、别嘌醇与非布司他的临床使用其他注意事项

别嘌醇HLA-B*5801基因阳性者使用别嘌醇可严重不良反应，

如Steven-Johnson或中毒性表皮坏死松解症等重症药疹，而非布司他可增加心血管疾病的痛风患者的死亡风险，具体如下表所示：

项目

别嘌醇

非布司他

注意事项

HLA-B*5801基因阳性与别嘌醇严

重不良反应，如：Steven-Johnson

或中毒性表皮坏死松解症等重症药疹密切相关。我国人群中HLAB*5801

基因阳性率为11.51%,以华南地区最高，可达20.19%。在有条

件的地区应用别嘌醇前应进行基因检测，以减少严重药物不良反应的发生。

基于非布司他和别噤醇用于合并心血管疾病痛风患者中的心血管安全性(CARES)研究，非布司他可增

加合并心血管疾病的痛风患者的死亡风险，虽然目前尚无定论，但对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者，需谨慎使用并随访监测，警惕心血管事件的发生。

4、特殊人群用药

别嘌醇和非布司他在儿童、老年人、肝肾功能不全患者及妊娠哺乳期妇女中使用有所不同，具体如下表所示：

项目

别曝醇

非布司他

儿童

儿童：6岁，50mg/次、1~3次/d;6-10岁，100mg/次、1-3

次/d。剂量可酌情调整。

《实用儿科药物剂量速查手册》第5版旧中指出别嘌醇片剂用于儿童痛风及痛风性肾病，具体剂量用法如下：