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iTRAQ技术解析针药结合对CUMS抑郁模型大鼠前额叶皮质蛋白表达影响

一、引言

1.1研究背景

抑郁症作为一种常见的精神障碍疾病，严重威胁着人类的身心健康。世界卫生组织（WHO）的数据显示，全球约有3.8%的人口患有抑郁症，且抑郁症已成为导致自杀的主要因素之一，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。据统计，全球每年因抑郁症造成的生产力损失和医疗费用高达数千亿美元。在中国，抑郁症的患病率也呈上升趋势，患者数量众多，对社会经济的影响不容小觑。

目前，抑郁症的治疗方法主要包括药物治疗、心理治疗和物理治疗等。药物治疗是抑郁症治疗的主要手段之一，但现有的抗抑郁药物存在起效慢、副作用大、复发率高等问题，部分患者对药物治疗的反应不佳，导致治疗效果不理想。心理治疗和物理治疗虽然在一定程度上可以辅助治疗抑郁症，但也存在各自的局限性。因此，寻找一种更加有效的治疗方法成为了抑郁症研究领域的迫切需求。

针药结合作为一种传统的中医治疗方法，在抑郁症的治疗中具有独特的优势。针灸通过刺激穴位，调节人体经络气血的运行，从而达到治疗疾病的目的；药物则可以通过口服或注射等方式，直接作用于人体，发挥治疗作用。针药结合可以充分发挥针灸和药物的协同作用，提高治疗效果，减少药物的副作用。已有研究表明，针药结合治疗抑郁症的疗效优于单一的药物治疗或针灸治疗，能够更快地缓解患者的症状，提高患者的生活质量。

蛋白质组学技术的发展为抑郁症的研究提供了新的视角。iTRAQ（isobarictagsforrelativeandabsolutequantitation）技术是一种基于同位素标记的相对和绝对定量蛋白质组学技术，具有高通量、高灵敏度、高准确性等优点。该技术可以同时对多个样本中的蛋白质进行定量分析，筛选出差异表达的蛋白质，从而深入了解抑郁症的发病机制和治疗靶点。近年来，iTRAQ技术在抑郁症的研究中得到了广泛的应用，为揭示抑郁症的分子机制提供了重要的技术支持。

1.2研究目的和意义

本研究旨在通过iTRAQ技术，研究针药结合干预CUMS抑郁模型大鼠前额叶皮质蛋白的差异表达，揭示针药结合治疗抑郁症的分子机制，为抑郁症的临床治疗提供理论依据和新的治疗靶点。具体来说，本研究的目的包括以下几个方面：

建立CUMS抑郁模型大鼠，观察针药结合对其行为学的影响，评价针药结合治疗抑郁症的疗效。

采用iTRAQ技术，分析针药结合干预后CUMS抑郁模型大鼠前额叶皮质蛋白的差异表达，筛选出与抑郁症发病和治疗相关的关键蛋白质。

对差异表达的蛋白质进行生物信息学分析，探讨其参与的生物学过程和信号通路，揭示针药结合治疗抑郁症的分子机制。

本研究的意义在于：一方面，通过揭示针药结合治疗抑郁症的分子机制，可以为抑郁症的临床治疗提供更加科学、有效的理论依据，指导临床医生合理选用治疗方法，提高治疗效果；另一方面，筛选出的关键蛋白质可以作为抑郁症的潜在治疗靶点，为开发新型抗抑郁药物提供新的思路和方向。此外，本研究还可以丰富抑郁症的蛋白质组学研究，为深入了解抑郁症的发病机制提供新的线索。

1.3国内外研究现状

抑郁症的研究一直是国内外医学领域的热点问题。在发病机制方面，国内外学者进行了大量的研究，提出了多种假说，如神经递质假说、神经内分泌假说、神经可塑性假说、炎症假说等。这些假说从不同角度解释了抑郁症的发病机制，但目前仍没有一种假说能够完全解释抑郁症的发病过程，抑郁症的发病机制仍然是一个未解之谜。

在治疗方面，国内外的研究主要集中在药物治疗、心理治疗和物理治疗等方面。药物治疗是抑郁症治疗的主要手段之一，目前临床上常用的抗抑郁药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环类抗抑郁药（TCA）等。这些药物在一定程度上可以缓解抑郁症患者的症状，但也存在起效慢、副作用大、复发率高等问题。心理治疗主要包括认知行为疗法、人际治疗、精神分析疗法等，这些治疗方法可以帮助患者改变不良的认知和行为模式，缓解抑郁症状，但需要专业的心理治疗师进行指导，且治疗效果因人而异。物理治疗主要包括电休克治疗（ECT）、重复经颅磁刺激（rTMS）等，这些治疗方法可以直接作用于大脑，调节大脑的神经活动，缓解抑郁症状，但也存在一定的风险和副作用。

针药结合治疗抑郁症是中医治疗抑郁症的特色之一，近年来在国内外得到了越来越多的关注。国内学者对针药结合治疗抑郁症进行了大量的临床研究，结果表明针药结合治疗抑郁症的疗效优于单一的药物治疗或针灸治疗，能够更快地缓解患者的症状，提高患者的生活质量。国外学者也开始关注针药结合治疗抑郁症的研究，但相关的研究报道相对较少。

iTRAQ技术作为一种先进的蛋白质组学技术，在抑郁症的研究中得到了广泛的应用。国内外学者利用