药动学与药效学理论的简介.pptVIP

药代动力学/药效学理论的简介

——及部分抗菌药的药动学特点

2021/10/101

基本概念PK/PD概念PK即为药代动力学（pharmacokinetics），PD为药效学（pharmacodynamics），PK研究药物浓度在体内随时间改变发生的变化，以及药物分布的特点，PD研究药物的作用机制与效能。为了更有效的进行抗感染治疗，将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方案便是PK/PD参数的概念和意义。2021/10/102

基本概念时间依赖性与浓度依赖性根据不同药物浓度与该种药物杀菌作用的关系的不同，而将抗生素分为时间依赖性与浓度依赖性两大类，浓度依赖性抗生素的杀菌作用随药物浓度的增高而加大，而时间依赖性药物的杀菌作用与药物浓度关系并不密切2021/10/103

基本概念重要的PK/PD参数MICCmaxTMIC2021/10/104

抗生素的PK/PD分类部分抗菌药物的PK/PD特性及评价参数时间依赖性（PAE短或无）浓度依赖性时间依赖性（长PAE)TMICβ内酰胺类大环内酯类（不含阿奇霉素）克林霉素SMZ/TMPCmax/MIC;AUC0-24/MIC氨基糖苷类喹诺酮类甲硝唑AUC0-24/MIC阿奇霉素万古霉素四环素替考拉宁2021/10/105

合适的给药剂量恰当的给药间隔耳、肾毒性依据PK/PD理论制定给药方案浓度依赖性抗生素——氨基糖苷类给药方案的制定2021/10/106

庆大霉素的给药方案一日一次大剂量给药氨基糖苷类临床有效率由Cmax/MIC决定，当Cmax/MIC8～12时，临床有效率90%间隔24h给药，减少细菌耐药性细菌曝露于氨基糖苷2h后出现适应性耐药，24h后敏感性逐步恢复，一日多次给药，不能起到杀菌作用，却使细菌耐药性增强。单次注射（单室模型）Vd=0.31L·Kg-1；每日给予7mg·Kg-1；MIC=2Cmax/MIC102021/10/107

庆大霉素的给药方案耳、肾毒性实验证明，氨基糖苷类药物对耳、肾的毒性不取决于耳、肾细胞周围药物浓度的最高值，而在于其周围药物浓度超过中毒浓度的时间。Qd给药比一日多次给药相比更有利于药物清除，减少了不良反应。相同日剂量不同给药时间体内药物浓度的变化以单室多次给药模型计算2021/10/108

喹诺酮类抗生素的给药方案我院两种常用的喹诺酮药物的用法及PK值2021/10/109

喹诺酮类抗生素的给药方案PK/PD疗效预测指标Cmax/MIC8AUC0-24/MIC对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD2021/10/1010

喹诺酮类抗生素的给药方案喹诺酮类抗生素诱发耐药的MPC和MSWMPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。以MPC为上界，以MIC为下界的浓度范围为耐药选择窗MSW。2021/10/1011

喹诺酮类抗生素的给药方案基于MIC控制感染，根据MPC和MSW阻断第一步耐药突变。通过使血浆药物浓度迅速达峰，减少在MSW中的时间，并使其余治疗时间血药浓度在MPC之上。选择MSW较窄的药物。对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD2021/10/1012

喹诺酮类抗生素的给药方案不良反应喹诺酮类药物对中枢的不良反应是浓度依赖性的每日一次给药毒性一日多次给药2021/10/1013

合适的给药剂量恰当的给药间隔用药的经济性原则依据PK/PD理论制定给药方案时间依赖性抗生素——β-内酰胺类给药方案的制定2021/10/1014

头孢呋辛的给药方案给药浓度β-内酰胺类抗生素具有时间依赖性特征，Cmax/MIC2～5与杀菌作用关系密切。给药间隔选择适当给药间隔使TMIC40%以取得理想的细菌清除率头孢菌素青霉素2021/10/1015

β-内酰胺类给药方案的制定给药间隔100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)Mortalityafter4daysoftherapy(%)头孢菌素青霉素当TMIC40%后，动物死亡率不再降低2021/10/