B-内酰胺类抗生素.pptVIP

β-内酰胺类抗菌药物概述;;;2005-2012年全球畅销药500强中各类别抗菌药市场份额;;;为繁殖期杀菌剂：对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细

菌作用强，对已合成的细胞壁，处于静止期者作用弱，

故称为繁殖期杀菌剂。

对G+菌的作用强：细胞壁结构特点（粘肽和肽聚糖）。

对人体毒性小：哺乳动物和真菌无细胞壁结构，故对人

类毒性小，对真菌感染无效。;;β-内酰胺抗生素共性-耐药机制;细菌内靶位结构的改变;四代

头孢;使用抗菌药物较未使用患者的MRSA检出率显著增加。

使用三代头孢菌素的MRSA风险为3.12。

三代头孢以外的其他抗生素的MRSA风险为1.73。;;;;0;时间依赖性抗菌药物%T﹥MIC的临界值;;为获得更好的TMIC%，如何优化β-内酰胺类的给药方式？

3D原则

;

推荐：MIC≤16mg/L:3g,q8h、3g,q12h；MIC≥32mg/L:3g,q6h

?铜绿：临床治愈率为68.2%（15/22）；微生物学治愈率为19.0%（4/21）

?鲍曼：临床治愈率为79.3%（23/29）；微生物学治愈率为69.0%（20/29）

?混合感染：66.7%(2/3)；铜绿未清除;(%?TMIC65%)

结论：对铜绿假单胞菌：4g/天，鲍曼不动杆菌：6g/天高剂量，PTA低;给药方式;不同细菌达到TMIC的概率%（TA%）;31.6%;;;半

合

成

青

霉

素;半

合

成

青

霉

素;Ⅰ、7-酰胺基部分:影响抗菌谱；

Ⅱ、7-α位的H:影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；

Ⅲ、S:影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）；

Ⅳ、3-位取代基:影响药动学及药效学.;根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G＋、G-菌的抗菌活性不同，为五代。;头孢菌素无效

肠球菌属

MRSA（前四代）

PRSP（高度耐药菌株，具有特殊的PBPs，不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁）

单核李斯特杆菌

非典型病原体;品种;抗革兰阳性需氧菌活性略降低；抗革兰阴性需氧菌活性增强

Gram-positive：MSSA、PSSP、链球菌组、草绿色链球菌

Gram-negative大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌+流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌、奈瑟菌属;对G+球菌活性较第1、2代为弱；

对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌均具有相当活性；

部分品种对绿脓杆菌有一定活性，其中以头孢他啶的作用最为突出；

有一定量渗入炎症脑脊液中；

对??脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏排出，故肾功减退时用量宜酌减。;药名;头孢地嗪（莫敌）

兼有生物反应调节作用的抗生素，对免疫应答有增强效应。

激活巨噬细胞，提高吞噬能力。

提高CD4T淋巴细胞

CD4+/CD8+比值增加;头孢菌素类抗生素-第四代;头孢菌素类抗生素-第五代;;?广谱和强大的抗菌活性（Ｇ－、Ｇ＋和厌氧菌）；对G-菌的杀菌作用明显高于第3代头孢，对G+菌比第1代强。

?对真菌无效；

?迅速杀菌和减少内毒素的释放；

?对临床常见β内酰胺酶（如AmpC）高度稳定；

?对肠杆菌科细菌（大肠、肺克、肠杆菌）高度敏感；

?对碳青霉烯类耐药的肠杆菌少见；

?血液透析均可清除；

?临床疗效肯定；

?安全性和耐受性良好。;药动学及ADR比较;碳青霉烯体外抗菌活性比较;;抗葡萄球菌、肠球菌等活性

厄他培南＞帕尼培南＞亚胺培南＞比阿培南＞美罗培南;;药物名称;主要品种：氨曲南;;常用品种：拉氧头孢、氟氧头孢

具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，?对G-杆菌抗菌

活性强，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌较弱；对G+菌较差，

对肠球菌无效，?对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁

强2-8倍，?对β-内酰胺酶高度稳定，?有出血倾向、用药期间

食用含酒精食品可发生双硫仑反应。

总结：头孢三代+强抗厌氧+耐酶+易出血

;;患者血清特异性抗体识别母核结构时，就意味着患者对所有青霉素类抗生素发生过敏反应，变现为青霉素类抗生素完全交叉过敏反应。

当侧链成为抗原决定簇时，即过敏患者血清特异性抗体仅识别侧链结构的药物发生过敏反应，而耐受其他的青霉素类抗生素，此时就表现为青霉素类抗生素过敏患者对部分交叉或无交叉过敏反应。

;头孢菌素C及其母核7-氨基头孢烷酸中蛋白质杂质和其本身聚合而成的蛋白质或多肽类有致敏性。

随着生产工艺的不断改进，头孢菌素中的杂质会逐渐减少，但其本身的聚合物致敏性仍不可忽视。

头孢菌素的聚合物是以7位侧链为主的衍生物，而与母核7-氨基头孢烷酸及3位侧链关系不大。;谢谢大家！