喹诺酮类磺胺类与其他合成抗菌药物讲课文档.ppt

喹诺酮类磺胺类与其他合成抗菌药物;【概述】

含有4-喹酮母核的合成抗菌药。;第一代(60年代)：萘啶酸。

抗G-杆菌，临床已淘汰。

第二代(70年代)：吡哌酸等。

抗G-杆菌为主，临床已少用。

第三代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。

抗G-杆菌及G+球菌，用于泌尿道、肠道或呼吸道感染等各组织、系统感染。

第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星。

抗G-菌、G+菌及厌氧菌，用于各组织、系统感染。;【作用机制】

抑制细菌的核酸代谢。

G-菌，抑制DNA回旋酶

G+菌，抑制拓扑异构酶IV

人类—拓扑异构酶II;;【耐药机制】

1、改变靶位结构

2、降低膜通透性

3、增强主动外排;【共性】

1、抗菌谱广。

2、口服吸收良好，体内分布广。

3、不良反应少。

4、适用于敏感菌所致泌尿道、呼吸道、肠道感染及骨、关节、软组织感染，前列腺炎、淋病等。;二、各种常用的喹诺酮类;主要为第三代喹诺酮：氟喹诺酮

1、诺氟沙星：

第1个氟喹诺酮类药。

2、氧氟沙星（左氧氟沙星）：

口服吸收快而完全，血药浓度高而持久。

不良反应少。用于全身感染。

3、环丙沙星：

体外抗菌活性最强。

4、氟罗沙星：

体内抗菌活性最强。

5、司帕沙星：

长效。用于耐药菌株感染。;第四代喹诺酮：

莫西沙星：

口服吸收率为90%，体内分布较环丙沙星广，t1/2为12～15h。

对多数阳性和阴性菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体作用强；对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体作用明显强于环丙沙星；对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌作用超过司氟沙星。

用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。

不良反应少，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。;【不良反应】发生率仅为5%

①胃肠道反应；

②中枢神经系统反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；

③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；

④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童???孕妇。;第12页，共26页。;第13页，共26页。;第14页，共26页。;大肠杆菌对喹诺酮耐药

中国：60%-80%国际：＜20%

医源性滥用

“无抗奶”

畜牧业滥用：

养鱼池内有厚厚的诺氟沙星；牛的存栏数只是丹麦的1/10，而养牛用喹诺酮又是丹麦的10倍。

;第二节磺胺类;【构效关系】

磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。;【作用机制】

磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。;;【常用药物】

1、用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：

短效类（5～6h）：SIZ。

中效类（10～11h）：SD、SMZ。

长效类（＞24h）：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)。

2、用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。

3、外用：SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染、沙眼和眼部感染。;【不良反应】

1、泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量久用会出现。

2、过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。

3、造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。

4、肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。

5、其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。;第三节其他合成抗菌药;一、甲氧苄啶（TMP）—抗菌增效剂

【抗菌作用】

抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。

【抗菌机制】

抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。TMP与磺胺药合用，可使细菌的四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。

TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。;【临床应用】

常与SMZ或SD合用或制成复方制剂，如复方甲恶唑片（复方新诺明片）。

【不良反应】

可逆性血象变化，如白细胞和血小板减少、巨幼红细胞性贫血。严重者可用四氢叶酸治疗。可引起恶心、过敏性皮疹等；动物实验可致畸胎，孕妇禁用。;二、硝基呋喃类

抗菌谱广，不易产生耐药性。口服后血药浓度低，主要用于泌尿道感染。代表药物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特灵）。

呋喃妥因：口服较易吸收，尿中浓度高，主要治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌